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英文名称:bexarotene
阿普斯特(Apremilast,Otezla)一种首创的、口服类的选择性磷酸二酯酶-4(PDE-4)抑制剂。2014年底和2015年初,阿普斯特(Apremilast,Otezla)分别获美国FDA和欧洲监管机构批准用于活动性银屑病关节炎(PSA)和中度至重度斑块型银屑病(Plaquepsoriasis)的治疗。众多临床数据显示,阿普斯特(Apremilast,Otezla)治疗16周,指甲、头皮、掌跖(手足)的银屑病得到了显著改善,在整个52周均得以维持。该药是过去20年中获批用于银屑病治疗的首个口服药物,也是过去15年中获批用于银屑病关节炎的首个口服药物。在相关的临床试验中,阿普斯特已被证明能够使患者病情取得具有临床意义的显著持久改善。
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英文名称:bexarotene
Lenvatinib是一种受体酪氨酸激酶(RTK)抑制剂,抑制血管内皮生长因子的激酶活性(VEGF)的受体VEGFR1(FLT1),VEGFR2(KDR),和VEGFR3(FLT4)。Lenvatinib也抑制已牵涉于致病的血管生成,肿瘤生长,并且癌症进展,除了其正常的细胞功能的其它的RTK,包括成纤维细胞生长因子(FGF)受体FGFR1,2,3和4;在血小板衍生生长因子受体α(PDGFRα),KIT,和RET。lenvatinib和组合依维莫司表现为证明在人肾细胞癌比单独每种药物更大的小鼠异种移植模型中的体外和肿瘤体积减少人类内皮细胞增殖,管腔形成,和VEGF信号增加抗血管生成和抗肿瘤活性。
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英文名称:bexarotene
赛可瑞(英文商品名Xalkori,克唑替尼,Crizotinib)是由辉瑞公司研制的抑制Met/ALK/ROS的ATP竞争性的多靶点蛋白激酶抑制剂。分别在ALK、ROS和MET激酶活性异常的肿瘤患者中证实克唑替尼对人体有显著临床疗效。Xalkori是肿瘤药物研发史上最快速的药物之一,2011年在美国上市后引起轰动。发明人是华裔科学家崔景荣博士(USpatent7858643),荣获第38届美国国家发明者年度奖。准确的肺癌基因检测是指导治疗的先决条件。2013年6月发布的《中国间变性淋巴瘤激酶(ALK)阳性非小细胞肺癌诊断专家共识》、《中国表皮生长因子受体基因突变和间变性淋巴瘤激酶融合基因阳性非小细胞肺癌诊断治疗指南》(2013、2014版)推荐,目前针对ALK融合基因检测常用的方法主要有3种:荧光原位杂交(FISH)、基于聚合酶链反应(PCR)扩增基础上的技术和针对融合蛋白表达的免疫组织化学法(IHC)。此外,我国还在2014年批准了针对ROS1融合基因的PCR检测试剂盒。
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恩杂鲁胺(enzalutamide)化合物化学式为4-[3-[4-氰基-3-(三氟甲基)苯基]-5,5-二甲基-4-氧代-2-硫酮-1-咪唑烷基]-2-氟-N-甲基苯甲酰胺,其临床药物是由Medivation公司和安斯泰来(Astellas)公司合作开发,于2012年8月31日经美国食品药品管理局(FDA)批准用于治疗已扩散或复发的晚期男性去势耐受前列腺癌(castration-resistantprostatecancer),商品名为Xtandi,该药为口服制剂。恩杂鲁胺(MDV3100)是雄激素受体拮抗剂,其阻断雄激素结合雄激素受体并防止配体-受体复合物的核移位和共激活剂募集。MDV3100也已显示诱导肿瘤细胞凋亡,并且没有激动剂活性。MDV3100是用于治疗去势抵抗性前列腺癌的候选者。
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英文名称:bexarotene
特罗凯(盐酸厄洛替尼片),适应症为厄洛替尼单药适用于既往接受过至少一个化疗方案失败后的局部晚期或转移的非小细胞肺癌(NSCLC)。两项多中心、随机、安慰剂对照的Ⅲ期试验中,结果显示厄洛替尼联合含铂化疗方案(卡铂+紫杉醇;或者吉西他滨+顺铂)作为局部晚期或转移的NSCLC患者一线治疗,相对单用含铂化疗未增加临床获益,因此不推荐用于上述情况的一线治疗。厄洛替尼单药可用于经4个周期以铂类为基础的一线化疗后处于疾病稳定的局部晚期或转移的非小细胞肺癌患者的维持治疗。该适应症是基于一项随机、双盲、安慰剂对照研究(BO18192)结果[见【临床试验】]。目前尚未获得比较一线化疗后未进展和进展后使用厄洛替尼治疗的临床研究数据。本品用于EGFR突变人群一线治疗的临床研究正在进行中。建议经治医生根据本品和同类药物研究进展以及患者自身状况综合考虑适宜的治疗选择。
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依鲁替尼是经FDA突破性药物通道批准的第二个新药(第一个为obinutuzumab),同时还享有FDA的另外两项buff,以及上市后7年的行政保护。依鲁替尼(ibrutinib)是JohnsonJohnson公司和Pharmacyclics公司合作研发的靶向抗癌新药,于2013年11月13日获美国食品药品管理局(FDA)批准上市,商品名为Imbruvica,该药用于套细胞淋巴瘤(mantlecelllymphoma,MCL)的治疗。依鲁替尼的中文化学名称:1-[3(R)-[4-氨基-3-(4-苯氧苯基)-1H-吡唑并[3,4-d]嘧啶-1-基]哌啶-1-基]-2-丙烯-1-酮;英文化学名称:1-[3(R)-[4-amino-3-(4-phenoxyphenyl)-1H-pyrazolo[3,4-d]pyrimidin-1-yl]piperidin-1-yl]-2-propen-1-one;分子式:C25H24N6O2;分子量:440.50;CAS登记号:936563-96-1.
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博舒替尼是一种强效的蛋白激酶Src/Ab1双重抑制剂,于2012年9月4日FDA批准用于慢性、加速或急变期Ph+CML成年患者。商品名:bosulif。大部分CML患者患有被称为费城染色体的基因突变,这导致骨髓产生酪氨酸激酶。这种酶触发骨髓产生过多的畸形不健康的白细胞即粒细胞。粒细胞可以对抗感染。博舒替尼(Bosulif)通过阻断酪氨酸激酶刺激骨髓加速产生畸形不健康的粒细胞的信号而发挥作用。博舒替尼是一种每天只需给药一次的口服激酶抑制剂类药物,在Ⅰ-Ⅱ期临床研究中,69位伊马替尼耐药的慢性髓细胞白血病(chronicmyelogenousleukemia,CML)或ph+ALL病人用博舒替尼治疗后症状都得到了好转。
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吡非尼酮(pirfenidone,PFD)是一种新的具有广谱抗纤维化作用的吡啶酮类化合物,化学名为5甲基1苯基2-(1H)吡啶酮,是一种白色或淡黄色结晶性粉末。其能够防止和逆转纤维化和瘢痕的形成;由日本盐野义于2008年上市,已获得美国食品药品监督管理局批准,是第一个通过重复、随机、安慰剂对照的Ⅲ期临床试验证明对特发性肺纤维化(IPF)有一定疗效的药物;且该药在肾间质纤维化、肝纤维化等纤维化疾病也有较好疗效;同时还在肾脏疾病(局灶性节段性肾小球硬化症)、肥厚性心肌病、成年人I型多发性神经纤维瘤、青少年I型多发性神经纤维瘤和丛状神经纤维瘤、糖尿病伴有肾脏疾病、子宫平滑肌瘤的Ⅱ期临床研究等方面有广泛应用。
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雷沙吉兰(英文名rasagiline)是第二代单胺氧化酶抑制剂,能阻滞神经递质多巴胺的分解,与司来吉兰(第一代单胺氧化酶抑制剂,包括思吉宁、咪哆吡、金思平等)相比抑制作用强5-10倍,对长期应用多巴制剂药效出现衰退的患者也有改善的作用。另外,雷沙吉兰的代谢产物是一种无活性的非苯丙胺物质,副作用小,更重要的是,该药有一定的症状缓解的作用,并有较多证据证明这类药物有一定的神经保护的作用。Agilect(rasagilinemesylate,甲磺酸雷沙吉兰)单独使用作为帕金森病(PD)早期治疗的一线用药或与levodopa(左旋多巴)联用治疗中、重度帕金森病。
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托瑞米芬(Toremifene)为非类固醇类三苯乙烯衍生物。与雌激素受体结合,可产生雌激素样或抗雌激素作用,或同时产生两种作用,这主要依赖疗程长短、动物种类、性别和靶器官的不同而定。一般来说,非类固醇三苯乙烯衍生物在人和大鼠中主要表现为抗雌激素作用,在小鼠身上表现为雌激素样作用。绝经后乳腺癌患者应用本品后引致血清总胆固醇和低密度脂蛋白中毒下降。本品与雌激素竞争性地与乳腺癌细胞浆内雌激素受体结合,阻止雌激素诱导的癌细胞DNA的合成及增殖。2017年10月27日,世界卫生组织国际癌症研究机构公布的致癌物清单初步整理参考,托瑞米芬在3类致癌物(对人类致癌性尚未归类[1])清单中。
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Xofigo(radiumRa223dichloride)是一种放射治疗药物,用于治疗患有去势抵抗性前列腺癌,症状性骨转移和无已知内脏转移性疾病的患者
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2013年5月29日美国FDA批准由葛兰素史克(GlaxoSmithKline,GSK)公司开发的曲美替尼(trametinib)在美国上市,商品名为Mekinist。该药为口服片剂,可用于治疗伴有BRAF(鼠类肉瘤滤过性毒菌致癌同源体B1基因)V600E或V600K突变的不可切除或转移性黑色素瘤,但该药不建议用于己接受过BRAF抑制剂治疗的患者。曲美替尼的中文化学名称:N-[3-[3-环丙基-5-[(2-氟-4-碘苯基)氨基]-3,4,6,7-四氢-6,8-二甲基-2,4,7-三氧代吡啶并[4,3-d]嘧啶-1(2H)-基]苯基]乙酰胺,英文化学名称:N-{3-[3-cyclopropyl-5-(2-fluoro-4-iodobenzyl)-6,8-dimethyl-2,4,7-trioxo-3,4,6,7-tetrahydropyrido[4,3-d]pyrimidin-1(2H)-yl]phenyl}acetamide;分子式:C26H23FIN5O4;分子量:615.39;CAS登记号:871700-17-3。
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赫赛汀(注射用曲妥珠单抗),适应症为转移性乳腺癌:本品适用于HER2过度表达的转移性乳腺癌:作为单一药物治疗已接受过1个或多个化疗方案的转移性乳腺癌;与紫杉醇或者多西他赛联合,用于未接受化疗的转移性乳腺癌患者。乳腺癌辅助治疗:本品单药适用于接受了手术、含蒽环类抗生素辅助化疗和放疗(如果适用)后的HER2过度表达乳腺癌的辅助治疗。转移性胃癌:本品联合卡培他滨或5-氟尿嘧啶和顺铂适用于既往未接受过针对转移性疾病治疗的HER2过度表达的转移性胃腺癌或胃食管交界腺癌患者。曲妥珠单抗只能用于HER2过度表达的转移性胃癌患者,HER2过度表达的定义为使用已验证的检测方法得到的IHC3+或IHC2+/FISH+结果。
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曲妥珠单抗也被称为ado-trastuzumabemtansine并以商品名Kadcyla出售,是一种抗体-药物偶联物,由与细胞毒性药物emtansine(DM1)连接的单克隆抗体曲妥珠单抗(Herceptin)组成。单独使用曲妥珠单抗通过与HER2/neu受体结合来阻止癌细胞的生长,而DM1通过与微管蛋白结合而进入细胞并破坏它们。曲妥珠单抗与Her2的结合阻止受体的同二聚化或异二聚化(Her2/Her3),最终抑制MAPK和PI3K/AKT细胞信号传导途径的活化。因为单克隆抗体靶向HER2,并且HER2仅在癌细胞中过表达,所以缀合物将毒素特异性地递送至肿瘤细胞。缀合物缩写为T-DM1。对于已经对单独使用曲妥珠单抗耐药的晚期HER2阳性乳腺癌女性的EMILIA临床试验,与拉帕替尼和卡培他滨联合治疗相比,其中位总生存期改善了5.8个月(30.9个月对25.1个月)。根据该试验,美国食品和药物管理局(FDA)于2013年2月22日批准了营销。
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