基本信息

中文名称
阿诺新
英文名称
Bortezomib
商品名
VELCADE

适应症

用于经他莫昔芬辅助治疗2-3年后,绝经后雌激素受体阳性的妇女的早期浸润星性乳腺癌的辅助治疗,直至完成总共5年的辅助内分泌治疗。

用于经他莫昔芬治疗后,其病情仍有进展的自然或人工绝经后妇女的晚期乳腺癌。

尚不明确本品在雌激素受体阴性患者中的疗效。

用法用量

成人和老年患者 :推荐剂量为25 mg,每日一次,每次一片,建议餐后服用。

早期乳腺癌患者应持续服用本品,直至完成5年的联合序贯辅助内分泌治疗(即他莫昔芬序贯依西美坦) 。或服用本品直至出现肿瘤复发。

晚期乳腺癌患者应持续服用本品直至出现肿瘤进展。 肝功能或肾功能不全的患者无需进行调整剂量。 治疗早期和晚期乳腺癌患者的推荐剂量为25 mg,每日一次,每次一片,建议餐后服用。

早期乳腺癌患者在接受2-3年的他莫昔芬治疗后,在未出现复发或对侧乳腺癌的情况下,应使用本品继续治疗,直至完成5年的联合序贯辅助内分泌治疗(即他莫昔芬序贯依西美坦)。

晚期乳腺癌患者应持续服用本品直至肿瘤进展。

患者同时接受细胞色素P-450(CYP) 3A4诱导剂,如利福平、苯妥英时,本品的推荐剂量为50 mg,每日一次,餐后服用。

尚未进行中度或重度肝肾功能不全患者长期用药安全性的研究。

依西美坦剂量增至每天200 mg时,非危及生命的不良事件有中度增加,基于上述经验无需进行剂量调整。

警告

肝毒性

间质性肺病(肺炎)

QT间隔延长

 心动过缓

严重的视觉丧失

胚胎-胎儿毒性

不良反应

所有采用依西美坦每天25 mg标准剂量的临床研究结果均显示,依西美坦总体耐受性良好 ;不良反应常为轻至中度。

在接受他莫昔芬序贯依西美坦辅助治疗的早期乳腺癌患者中,7.4%的患者因不良事件退出治疗。最常报告的不良反应为潮热(22%)、关节痛(18%)和疲乏(16%)。

在所有晚期乳腺癌的患者中,因不良事件而退出研究的比例是2.8%。最常报告的不良反应为潮热(14%)和恶心(12%)。

多数不良反应是由于雌激素生成被阻断后而产生的正常药理学反应(如潮热)。

药物相互作用

体外实验 证据表明本品通过细胞色素P450(CYP) 3A4和醛酮还原酶代谢,并不抑制任何主要的CYP同功酶。在临床药代动力学研究中发现,采用酮康唑特异性抑制CYP 3A4对依西美坦的药代动力学无显著影响。

在研究本品与利福平(强效CYP 450诱导剂)相互作用的试验中,利福平剂量为每天600 mg,依西美坦单次剂量为25 mg,两者联用,依西美坦血药浓度-时间曲线下面积(AUC)减少了54%,最大血药浓度(Cmax)减少了41%。尽管尚未对这种相互作用的临床意义进行评估,但是与已知对CYP3A4有诱导作用的药物,如 :利福平、抗惊厥药[苯妥英、卡巴咪嗪等]及某些含有贯叶连翘提取物 [St John's Wort]的中草药制剂,合并用药时,可以显著减少依西美坦的暴露,可能会降低本品的疗效。因此建议同时接受有效的细胞色素P-450(CYP) 3A4诱导剂的患者进行剂量调整。

依西美坦应慎与通过CYP3A4代谢且治疗窗窄的药物联合使用。尚无本品与其他抗癌药物联合使用的临床经验。
不应将依西美坦与其他含雌激素的药物联合使用,这将会降低其药理作用。

特定人群使用

怀孕:XALKORI对孕妇施用时可能会造成胎儿损伤。

哺乳期:没有关于人乳中克里唑替尼的存在数据。

生殖潜能的女性和男性:避孕。

儿科用途:XALKORI在儿科患者中的安全性和有效性尚未确定。

老年人使用:这些患者和年轻患者之间没有观察到安全性或有效性的总体差异。

肝损害:XALKORI尚未在肝损伤患者中进行研究。

肾脏损害:轻度或中等肾损伤不需要调整剂量。