基本信息

中文名称
贝沙罗汀
英文名称
bexarotene
英文别名
Targretin
品牌
Ligand

适应症

用于治疗顽固性皮肤T-细胞淋巴瘤。

用法用量

软胶囊剂： 300-400毫克/m2/日

凝胶剂用法：1次-4次/日

警告

该品可对胎儿造成伤害，故孕妇禁用。

在动物试验中该品可致睾丸萎缩。

该品理论上与P450 3A4诱导剂或抑制剂可发生相互作用；已发现经P450 3A4代谢的吉非贝齐（gemfibrozil）可升高该品血浆浓度，这至少部分归因于吉非贝剂能抑制细胞色素P4503A4；该品与胰岛素、磺酰脲类、二甲双胍、曹格列奈或噻唑烷二酮（格列酮）类药物合用时可致低血糖。由于该品是一种VA衍生物，与VA合用可增加药物的毒性作用。

对bexarotene或该产品的其他成分过敏者禁用。

不良反应

该品的多数不良反应与剂量有关，使用该品后大部分病人会出现高甘油三酯血症、高胆固醇血症及高密度脂蛋白水平低下，通常需要对症治疗或减少该品的用药剂量；此外，尚易发生中枢性甲状腺机能减退并需要治疗，还常发生头痛、虚弱、白细胞减少、贫血、感染、皮疹、光敏反应和脱发。临床研究中约30%的病人停药；亦有转氨酶升高、致命性胰腺炎和致命性胆汁郁积的报道。

药物相互作用

该品理论上与P450 3A4诱导剂或抑制剂可发生相互作用；已发现经P450 3A4代谢的吉非贝齐（gemfibrozil）可升高该品血浆浓度，这至少部分归因于吉非贝剂能抑制细胞色素P4503A4；该品与胰岛素、磺酰脲类、二甲双胍、曹格列奈或噻唑烷二酮（格列酮）类药物合用时可致低血糖。由于该品是一种VA衍生物，与VA合用可增加药物的毒性作用。

特定人群使用

在美国加拿大欧洲澳大利亚，共152个重症和早期阶段CTCL患者中进行两项多中心，开放性，历史控制的临床研究。重症疾病患者对至少1种前期全身疗法耐药（一般为两种，前期耐药疗法数目范围为1-6种），并且前期一般接受过5种（范围为1-11种）全身，放射的，和/或局部疗法。早期疾病患者是光敏的，患有顽固性疾病，或者达到了6个月至少两种前期疗法的响应最高峰。入选的病人接受过疗法（全身的，放射性，和/或局部的）数目中间值为3.5种（范围为2-12）。

两项临床研究在152名患者中进行，其中102人对至少1种前期全身疗法耐药，90人为重症疾病患者，12人为早期疾病患者。这就是Targretin®；胶囊指标的患者群。

患者首先接受起始剂量为650 mg/m2/day，随后降低起始剂量到500 mg/m2/day，这两种起始剂量均未产生耐药，接着起始剂量降低到300 mg/m2/day，但是1名患者在8周或更长期间治疗时产生耐药反应，因此剂量增加到400 mg/m2/day。

肿瘤反应在2种研究中使用标准损伤疾病严重程度混合判定法（Composite Assessment of Index Lesion Disease Severity,CA）通过观察多达5种标准损伤进行评估。终点基于红斑，鳞状皮肤，斑点高度，色素减退或色素沉着，患病皮肤面积这5种标准伤害程度总合进行判定。在响应判定中也考虑了存在或不存在皮肤肿瘤和皮肤外疾病因素。

所有肿瘤响应要求在至少两项超过4周的独立判定得到确认。部分响应的定义为至少50 %标准损伤未加重，或新的皮肤肿瘤未发展。一个完整临床响应要求所有疾病症状完全消失，但不要求活组织监测确认。起始剂量为300 mg/m2/day时，1/62（1.6 %）的病人产生完全临床肿瘤响应，19/62（30 %）的病人产生部分肿瘤响应。在20名产生肿瘤响应的患者超过21周的中间观察期中复发率（25 %CA增加或疾病其他方面加重）为6/20（30 %），并且肿瘤响应中间值为达到标准。