阿比特龙

基本信息

推荐剂量

ZYTIGA 是口服给予1,000 mg每天1次与泼尼松5 mg口服给药每天2次联用。ZYTIGA必须空胃给药。服用ZYTIGA前至少2小时和服用ZYTIGA后至少1小时不应消耗食物[见临床药理学]。应与水吞服整片

妊娠

当给予妊娠妇女ZYTIGA可能致胎儿危害。妊娠或可能成为妊娠妇女中ZYTIGA是禁忌。如妊娠时使用药物或如服药时患者成为妊娠，应忠告患者对胎儿潜在危害

在说明书的其它章节中更详细讨论以下：

（1）高血压，低钾血症，和由于盐皮质激素过量液体潴留。

（2）肾上腺皮质功能不全。

（3）肝毒性。

（4）食物影响。

临床试验经验

因为临床试验是在广泛不同条件性进行，在某药临床试验中观察到不良反应率不能直接与另一药物临床试验发生率直接比较而且可能不反映实践中观察到的发生率。

在正在用一种促性腺[激]素释放激素(GnRH)激动剂或既往用睾丸切除术治疗转移去势难治性前列腺癌患者中的一项安慰剂-对照，多中心3期临床试验，在阳性治疗组(N = 791)每天给予ZYTIGA剂量1,000 mg与泼尼松5 mg每天2次联用。对照患者(N = 394)给予安慰剂加泼尼松5 mg每天2次。用ZYTIGA中位治疗时间为8 个月。

临床研究中报道的最常见不良药物反应(≥5%)是关节肿胀或不适, 低钾血症, 水肿, 肌肉不适, 热潮红, 腹泻, 泌尿道感染, 咳嗽, 高血压, 心律失常, 尿频, 夜尿, 消化不良，和上呼吸道感染。

导致药物终止最常见的不良药物反应是天冬氨酸转氨酸增高，丙氨酸转氨酸增高，尿脓毒病和心衰(服用ZYTIGA患者各<1%)。

用ZYTIGA治疗患者中比用安慰剂治疗患者中更常报道与盐皮质激素效应相关不良反应和实验室异常分别为：低钾血症28%相比20%, 高血压9%相比7%和液体潴留(水肿)27%相比18%，(见表1)。用ZYTIGA治疗患者, 5%患者发生3至4级低钾血症和1%患者报道3至4级高血压。

表1显示由于用ZYTIGA发生或频数与安慰剂比较绝对增加≥ 2%，或事件有特殊意义的不良反应(盐皮质激素过量，心脏不良反应，和肝脏毒性)。

心血管不良反应

表1中显示在3期试验中心血管不良反应。心律失常的大多数是1或2级。两组3-4级心律失常发生率相似。有在ZYTIGA组一例死亡伴有心律失常和一例患者骤死。安慰剂组不伴有患者骤死或心律失常。心脏缺血或心肌梗死患者导致死亡安慰剂组2例和ZYTIGA组1例死亡。两组均有1例心衰导致死亡。

肝毒性

用ZYTIGA治疗患者中药物相关肝毒性曾报道有ALT，AST升高，和总胆红素。跨越所有临床试验，接受ZYTIGA患者的2.3%报道肝功能检验升高(ALT或AST的增加> 5 × ULN)，典型地治疗开始后头3个月期间。 在3期试验中，患者基线ALT或AST升高更可能经受肝功能检验高于患者开始正常值。当观察到ALT或AST升高> 5 × ULN，或胆红素升高> 3 × ULN，不用或终止ZYTIGA。在两种情况中肝功能检验发生明显增加。这些两例患者有正常基线肝功能，经受ALT或AST升高15至40 × ULN和胆红素升高2至6 × ULN。当终止ZYTIGA时，两例患者肝功能检验正常化和一例患者用ZYTIGA再次治疗升高没有复发。

在临床试验中，以下患者被排除：有活动性肝炎患者，缺乏肝转移有基线ALT和/或AST ≥ 2.5 × ULN患者，和有ALT和/或AST > 5 × ULN存在肝转移患者。参加临床试验患者发生肝功能检验异常通过中断治疗，剂量调整和/或终止处理[见剂量和给药方法和警告和注意事项]。有ALT或AST升高> 20 × ULN患者不再治疗。

其它不良反应

用阿比特龙组用阿比特龙组3期临床试验有2例患者发生肾上腺功能不全(< 1%)。

实验室异常

有意义报道实验室异常。

对药物代谢酶的影响

ZYTIGA是一种肝药物代谢酶CYP2D6的抑制剂。在一项CYP2D6药物-药物相互作用试验中，当右美沙芬与醋酸阿比特龙1,000 mg每天和泼尼松5 mg每天2次给予时，右美沙芬(CYP2D6底物的Cmax和AUC分别增加2.8-和2.9-倍。避免醋酸阿比特龙与治疗指数窄的CYP2D6底物(如，甲硫哒嗪[thioridazine])共同给药。如果不能使用另外治疗，谨慎对待和考虑减低同时给予CYP2D6底物药物剂量。

CYP3A4酶药物

基于体外资料，ZYTIGA是CYP3A4的底物。尚未评价强CYP3A4抑制剂(如，酮康唑，伊曲康唑[itraconazole], 克拉霉素[clarithromycin]，阿扎那韦[atazanavir]，萘法唑酮[nefazodone]，沙奎那韦[saquinavir]，泰利霉素[telithromycin]，利托那韦[ritonavir]，印地那韦[indinavir]，那非那韦[nelfinavir]，伏立康唑[voriconazole])或诱导剂(如，苯妥英[phenytoin]，卡马西平[carbamazepine]，利福平[rifampin]，利福布汀[rifabutin]，利福喷汀[rifapentine]，苯巴比妥[phenobarbital])在体内对阿比特龙药代动力学的影响。ZYTIGA治疗期间避免或小心使用CYP3A4的强抑制剂和诱导剂。

妊娠

妊娠类别X。

妊娠或可能成为妊娠妇女中禁忌接受ZYTIGA。如此药在人期间使用，或如当服用此药时患者成为妊娠 ，应忠告患者对胎儿潜在危害和妊娠丢失潜在风险。建议用ZYTIGA治疗期间有生育力妇女应避免成为妊娠。

哺乳母亲

妇女中不适用ZYTIGA，不知道醋酸阿比特龙是否排泄在人乳中。因为许多药物被排泄在人乳中，和因为哺乳婴儿来自ZYTIGA严重不良反应的潜能应做出决策或终止哺乳，或终止药物考虑到药物对母亲的重要性。

儿童使用

ZYTIGA不适用于儿童。

老年人使用

在一项3期ZYTIGA试验患者总数中，71%患者是65岁和以上和28%是75岁和以上。这些老年患者和较年轻患者间未观察到安全性和有效性的总体差别。

肝受损患者

在有基线轻度(n = 8)或中度(n = 8)肝受损(Child-Pugh类别A和B, 分别)受试者和在8例有正常肝功能健康对照受试者中检查阿比特龙的药代动力学。有轻度和中度基线肝受损受试者与有正常肝功能受试者比较，单次口服1,000 mg剂量ZYTIGA后阿比特龙的全身暴露(AUC)分别增加接近1.1倍和3.6倍。

对基线轻度肝受损患者无需剂量调整。在基线中度肝受损(Child-Pugh类别B)患者中，减低推荐剂量：ZYTIGA至250 mg每天1次，如基线中度肝受损患者中，发生ALT或AST升高>5 × ULN或总胆红素> 3 × ULN终止ZYTIGA治疗。

未曾在基线严重肝受损患者中研究ZYTIGA的安全性。这些患者不应接受ZYTIGA。

对治疗期间发生肝毒性患者，中断治疗和可能需要剂量调整。

肾受损患者

在一项专门肾受损试验中，正常肾功能健康受试者(N=8)和末期肾病(ESRD)进行血液透析(N=8)受试者间单次口服1,000 mg剂量ZYTIGA后平均PK参数有可比性。对肾受损患者无需剂量调整。