当非小细胞肺癌患者使用EGFR-TKI耐药后，我们通常会改为二代、三代EGFR-TKI，部分患者仍旧可以使用原TKI治疗并且取得不错的疗效，为什么？什么情况下可以继续使用原TKI呢？
 
NCCN指南推荐EGFR基因敏感突变的患者EGFR-TKI一线治疗进展后，如无症状，则继续使用EGFR-TKI；如有症状，建议改用化疗联合EGFR-TKI。
 
快速进展者：推荐停用EGFR-TKI，改用化疗。
 
缓慢进展者：建议继续使用原EGFR-TKI治疗或EGFR-TKI联合化疗。
 
局部进展且原有病灶控制良好的患者：建议继续使用EGFR-TKI并联合局部治疗。
 
继续EGFR-TKI治疗
 
研究评价了厄洛替尼一线治疗EGFR突变型NSCLC出现进展后继续应用厄洛替尼的疗效和安全性结果显示，进展后继续应用厄洛替尼使PFS从11.0个月延长至14.1个月，且并未增加毒性。
 
EGFR-TKI进展停药后再次使用
 
EGFR-TKI初始治疗耐药后，使用化疗，再次使用同种或不同TKI治疗也可作为克服耐药的策略之一。
 
EGFR-TKI联合化疗
 
2015年WCLC上，JMIT研究显示，吉非替尼联合单药培美曲塞，一线治疗EGFR敏感突变的晚期NSCLC与吉非替尼单药相比，联合组中位无进展生存期为15.8个月，单药组为10.9个月。OS数据尚不成熟。
 
研究结果显示，吉非替尼治疗实体瘤进展后，给予吉非替尼联合含铂两药化疗与单用化疗相比，不能改善ORR、DCR和PFS。
 
间插联合
 
研究结果显示，在非选择性初治NSCLC中，先使用化疗药，再使用6周期的厄洛替尼，再使用化疗药，然后接着使用厄洛替尼。交替使用组中位无进展生存期为7.6个月，中位总生存期为18.3个月。标准两药化疗组中位无进展生存期为6.0个月，中位总生存期为15.2个月。
 
仅EGFR敏感突变患者获益，而EGFR野生型患者并未从该模式中获益。
 
EGFR-TKI联合其它靶向治疗
 
Ⅱ期研究显示，在EGFR突变NSCLC中采用厄洛替尼联合贝优单抗治疗较单用厄洛替尼显著延长PFS达6个月。但联合贝伐单抗组中41%患者因为不良反应停药。
 
化疗
 
耐药后更换为化疗仍是目前临床中应用最为广泛的治疗手段。
 
EGER-TKI耐药机制复杂，并具有髙度异质性，其对化疗的敏感性也可能不同。
 
以上结果的得出，依赖于临床试验的开展，对于经济条件有效的患者，只要您满足相应的条件，就可以参与到临床试验中去，申请免费用药。