当非小细胞肺癌患者使用EGFR-TKI耐药后,我们通常会改为二代、三代EGFR-TKI,部分患者仍旧可以使用原TKI治疗并且取得不错的疗效,为什么?什么情况下可以继续使用原TKI呢?
 
NCCN指南推荐EGFR基因敏感突变的患者EGFR-TKI一线治疗进展后,如无症状,则继续使用EGFR-TKI;如有症状,建议改用化疗联合EGFR-TKI。
 
快速进展者:推荐停用EGFR-TKI,改用化疗。
 
缓慢进展者:建议继续使用原EGFR-TKI治疗或EGFR-TKI联合化疗。
 
局部进展且原有病灶控制良好的患者:建议继续使用EGFR-TKI并联合局部治疗。
 
继续EGFR-TKI治疗
 
研究评价了厄洛替尼一线治疗EGFR突变型NSCLC出现进展后继续应用厄洛替尼的疗效和安全性结果显示,进展后继续应用厄洛替尼使PFS从11.0个月延长至14.1个月,且并未增加毒性。
 
EGFR-TKI进展停药后再次使用
 
EGFR-TKI初始治疗耐药后,使用化疗,再次使用同种或不同TKI治疗也可作为克服耐药的策略之一。
 
EGFR-TKI联合化疗
 
2015年WCLC上,JMIT研究显示,吉非替尼联合单药培美曲塞,一线治疗EGFR敏感突变的晚期NSCLC与吉非替尼单药相比,联合组中位无进展生存期为15.8个月,单药组为10.9个月。OS数据尚不成熟。
 
研究结果显示,吉非替尼治疗实体瘤进展后,给予吉非替尼联合含铂两药化疗与单用化疗相比,不能改善ORR、DCR和PFS。
 
间插联合
 
研究结果显示,在非选择性初治NSCLC中,先使用化疗药,再使用6周期的厄洛替尼,再使用化疗药,然后接着使用厄洛替尼。交替使用组中位无进展生存期为7.6个月,中位总生存期为18.3个月。标准两药化疗组中位无进展生存期为6.0个月,中位总生存期为15.2个月。
 
仅EGFR敏感突变患者获益,而EGFR野生型患者并未从该模式中获益。
 
EGFR-TKI联合其它靶向治疗
 
Ⅱ期研究显示,在EGFR突变NSCLC中采用厄洛替尼联合贝优单抗治疗较单用厄洛替尼显著延长PFS达6个月。但联合贝伐单抗组中41%患者因为不良反应停药。
 
化疗
 
耐药后更换为化疗仍是目前临床中应用最为广泛的治疗手段。
 
EGER-TKI耐药机制复杂,并具有髙度异质性,其对化疗的敏感性也可能不同。
 
以上结果的得出,依赖于临床试验的开展,对于经济条件有效的患者,只要您满足相应的条件,就可以参与到临床试验中去,申请免费用药。