背景
 
SR101 N-（3-[18 F]氟代丙基）磺酰胺（[18 F]SRF101）是磺酰罗丹明101（SR101）衍生物，其先前由我们的团队合成。据报道，荧光染料SR101是体内啮齿动物新皮质中星形胶质细胞的特异性标记物。已经鉴定了SR101在细胞特异性方面的一些限制。该衍生物被标记为通过PET成像研究其生物体内行为。
 
正如最近的一些研究表明，星形胶质细胞在不同神经系统疾病的早期阶段受到影响，反应性星形胶质细胞在后期有助于神经炎症。该调查的重点是阿尔茨海默病（AD）中的反应性星形细胞增多症。据推测，[18F]SRF101是用于星形细胞增多症检测的潜在PET放射性示踪剂。在AD（3xTg）的三重转基因小鼠模型中进行新示踪剂的生物学表征，并将结果与​​健康黑C57BL6J小鼠的结果进行比较。生物分布研究显示该化合物的肝胆代谢。用[18 F]SRF101进行的PET成像显示，该新型示踪剂可能是该动物模型中星形胶质细胞增生的标志物。
 
为了总结[18F]SRF101的临床前特征并允许起草患者的临床评估试验，对小鼠进行[18F]SRF101注射的放射剂量学研究，考虑以下问题：i）吸收剂量评估可以基于在小动物中获得的生物动力学数据和ii）开发用于脑成像的新放射性示踪剂，已经对大脑的不同部分和其他器官中的时间-活动曲线进行了研究。
 
考虑到适用于放射性药物的毒理学研究指南，还进行了单剂量毒性研究。在这种情况下选择的毒理学限度基于微剂量的概念<100μg。该研究采用异速缩放剂量设定，安全系数为100.因为[18F]SRF101是通过非定量放射性标记反应制备的放射性药物，其合成程序包括纯化步骤以分离所需的放射性化合物对未标记的SRF101进行反应混合物毒性研究。
 
总之，本研究的目的是对[18F]SRF101进行毒理学评估，并根据临床前研究估计该示踪剂的人体辐射剂量测定。获得这些数据将有助于进一步评估其作为临床使用的PET成像放射性药物的潜力。
 
结果
 
所有动物存活至研究结束，在整个观察期内没有全身毒性迹象。在14天研究期间检查的参数中没有发现与药物相关的变化，包括体重，食物消耗，眼睛变化，临床病理学参数，大体尸检结果，绝对和相对器官重量，组织病理学发现或微观病变。
 
吸收和有效剂量由OLINDA/EXM V2.0估算。两种剂量测定模型-男性和女性-呈现出相同的趋势。最高的总吸收剂量值是针对肠的不同部分（左结肠，小肠，右结肠和直肠）。对于雄性剂量测定模型，表现出高总吸收剂量的其他器官包括肝脏，肾脏，胆囊壁和胰腺。对于雌性剂量测定模型，除了提到的器官外还加入子宫。
 
男性和女性剂量测定模型的有效剂量分别为4.03E-03mSv/MBq和5.08E-03mSv/MBq。对于350MBq的管理活动，对于相同的剂量测定模型，这将对应于1.41mSv和1.78mSv。
 
结论
 
对SRF101进行了毒理学评估，验证了新化合物在人体内单次静脉注射的生物安全性。动物数据的剂量测定计算表明，[18F]SRF101的辐射相关风险与临床应用中使用的其他18F放射性药物的风险相同。总之，通过这些研究产生的数据证实，新型放射性示踪剂可安全用于人体PET成像。这将允许起草患者的试验性临床评估。