美国食品和药物管理局（FDA）批准了Vizimpro[vih-ZIM-pro]（dacomitinib），这是一种用于患者一线治疗的激酶抑制剂转移性非小细胞肺癌（NSCLC）与表皮生长因子受体（EGFR）外显子19缺失或外显子21 L858R替代突变，如FDA批准的测试所检测。
 
“改善患者的治疗效果是我们开发和提供新药的重点。Vizimpro是辉瑞致力于为肺癌提供更多选择的另一个例子，其中有很多未满足的需求，“辉瑞肿瘤学全球总裁Andy Schmeltz说。“经过今天的批准，辉瑞拥有针对三种独特肺癌生物标志物的药物，标志着通过多样化和持久的药物开发方法实现的患者的真正进步。”
 
Vizimpro的安全性和有效性在ARCHER 1050中得到证实，ARCHER 1050是一项随机，多中心，多国，开放标签的研究。患者需要进行无法切除的转移性NSCLC，既往无转移性疾病或复发性疾病治疗，完成全身治疗后至少12个月无疾病;东部肿瘤协作组（ECOG）的表现状态为0或1;EGFR外显子19缺失或外显子21 L858R取代突变。共有452名患者以1：1的比例随机分配至Vizimpro（n=227）或吉非替尼（n=225）。主要终点是无进展生存期（PFS），由盲法独立放射学中心（IRC）审查确定，其他疗效结果包括总体反应率（ORR），反应持续时间（DoR）和总生存期（OS）。与吉非替尼相比，随机分配到Vizimpro的患者（IR=0.59[95％CI：0.47,0.74]，p<0.0001）证实了由IRC确定的PFS统计学显着改善。Vizimpro组的中位PFS为14.7个月（95％CI：11.1,16.6），而吉非替尼组为9.2个月（95％CI：9.1,11.0）。
 
“EGFR突变的晚期非小细胞肺癌是一种常见疾病，特别是在亚洲人群中，新的治疗方案最终将使患者受益，”ARCHER 1050研究和部门主席的主要研究员Tony Mok教授说。香港中文大学临床肿瘤学专业。“ARCHER 1050的研究结果表明，Vizimpro应被视为EGFR突变的非小细胞肺癌外显子19缺失或外显子21 L858R替代突变患者的新一线治疗选择。”
 
在ARCHER 1050中接受Vizimpro治疗的227例EGFR突变转移性NSCLC患者中，最常见（>20％）的不良反应为腹泻（87％），皮疹（69％），甲沟炎（64％），口腔炎（45％）食欲减退（31％），皮肤干燥（30％），体重减轻（26％），脱发（23％），咳嗽（21％）和瘙痒症（21％）。用Vizimpro治疗的患者中有27％发生严重不良反应。报告的最常见（≥1％）严重不良反应为腹泻（2.2％）和间质性肺病（1.3％）。
 
“今天Vizimpro的批准是我们致力于精准药物开发和改善突变驱动型肺癌患者预后的直接结果。辉瑞现在有两种药物可以治疗三种不同形式的突变驱动的肺癌：XALKORI用于患有对于EGFR突变的非小细胞肺癌患者，ALK阳性或ROS1阳性非小细胞肺癌和Vizimpro，“辉瑞全球产品开发肿瘤学首席开发官，医学博士Mace Rothenberg说。
 
今年早些时候，FDA批准Vizimpro优先审查一线治疗患有EGFR激活突变的局部晚期或转移性NSCLC患者。FDA对可能在治疗方面取得重大进展的药物给予优先审查，或者在没有适当治疗的情况下提供治疗。
 
辉瑞致力于确保患有肺癌的患者能够获得这种创新疗法。美国接受Vizimpro治疗的患者可以使用辉瑞肿瘤学联合医院，该组织提供个性化的患者支持，包括经济援助和额外资源，帮助他们管理日常生活中的病情。
 
关于Vizimpro（dacomitinib）
 
Vizimpro是一种激酶抑制剂，适用于转移性非小细胞肺癌（NSCLC）患者的一线治疗，表皮生长因子受体（EGFR）外显子19缺失或外显子21 L858R替代突变，经FDA批准的检测。Vizimpro在FDA的优先审查计划下得到审查和批准。
 
推荐剂量的Vizimpro口服45毫克，每日一次，有或没有食物。如果需要减少剂量，那么第一次剂量减少应该是每天一次30毫克，第二次减少剂量应该是每天一次15毫克。
 
2012年，辉瑞和SFJ Pharmaceuticals达成了一项协作开发协议，以跨多个站点进行ARCHER 1050。SFJ是一家全球药物开发公司，为世界顶级制药和生物技术公司提供独特且高度定制的共同开发合作模式。根据该协议的条款，SFJ Pharmaceuticals提供资金并进行试验以生成用于支持该应用的临床数据。辉瑞保留全球Vizimpro商业化的所有权利。
 
关于ARCHER 1050
 
Vizimpro的疗效在ARCHER 1050中得到证实，这是一项全球性的3期头对头试验，该试验针对患有不可切除的转移性非小细胞肺癌（NSCLC）的患者，这些患者携带表皮生长因子受体（EGFR）外显子19缺失或外显子21 L858R替代突变，在完成全身治疗后无转移性疾病或复发性疾病的预先治疗至少12个月无疾病。共有452名患者以1：1的比例随机分配至Vizimpro 45mg（n=227）或吉非替尼250mg（n=225）。随机化按区域和EGFR突变状态分层。主要疗效结果指标是通过盲法IRC审查确定的PFS，其他疗效结果包括ORR，DoR和OS。
 
分层统计测试顺序是PFS，然后是ORR，然后是OS。由于ORR的正式比较没有统计学意义，因此未对OS进行正式测试。
 
Vizimpro没有禁忌症。
 
间质性肺病（ILD）：Vizimpro治疗的患者发生严重和致命的ILD/肺炎，394名Vizimpro治疗患者中发生率为0.5％;0.3％的病例是致命的。监测患者的肺部症状，指示ILD/肺炎。扣留Vizimpro并迅速调查患有呼吸系统症状恶化的患者的ILD，这可能表明ILD（例如，呼吸困难，咳嗽和发烧）。如果确认ILD，则永久停止Vizimpro。
 
腹泻：用Vizimpro治疗的患者发生严重和致命的腹泻。394名Vizimpro治疗患者中有86％发生腹泻。11％的患者报告有3级或4级腹泻，0.3％的患者是致命的。扣留Vizimpro用于2级或更高级别的腹泻直至恢复至小于或等于1级严重程度，然后根据腹泻的严重程度以相同或减少的剂量恢复Vizimpro。及时开始抗腹泻治疗（洛哌丁胺或盐酸地芬诺酯与硫酸阿托品）治疗腹泻。
 
皮肤病学不良反应：用Vizimpro治疗的患者发生皮疹和剥脱性皮肤反应。在394名Vizimpro治疗的患者中，有78％发生皮疹。21％的患者报告有3级或4级皮疹。7％的患者报告任何严重程度的剥脱性皮肤反应。1.8％的患者报告了3级或4级剥脱性皮肤反应。扣留Vizimpro持续2级或任何3级或4级皮肤病不良反应，直至恢复至1级以下严重程度，然后根据皮肤病不良反应的严重程度以相同或减少的剂量恢复Vizimpro。皮疹和剥脱性皮肤反应的发生率和严重程度可能会随着阳光照射而增加。在Vizimpro开始时，开始使用保湿剂和适当的措施来限制阳光照射。在发展1级皮疹后，开始使用局部抗生素和局部类固醇治疗。开始口服抗生素治疗2级或更严重的皮肤病学不良反应。
 
胚胎-胎儿毒性：Vizimpro在给孕妇服用时会造成胎儿伤害。建议孕妇对胎儿有潜在风险。建议具有生殖潜力的女性在Vizimpro治疗期间使用有效避孕药，并在最终剂量后至少17天。
 
不良反应：最常见（>20％）的不良反应是腹泻（87％），皮疹（69％），甲沟炎（64％），口腔炎（45％），食欲下降（31％），皮肤干燥（30％）），体重减轻（26％），脱发（23％），咳嗽（21％）和瘙痒（21％）。最常见（≥1％）的严重不良反应是腹泻（2.2％）和间质性肺病（1.3％）。
 
药物相互作用：伴随使用质子泵抑制剂（PPI）可降低达克替尼浓度，这可能会降低Vizimpro的疗效。避免与Vizimpro同时使用PPI。作为PPI的替代品，使用局部作用的抗酸剂或H2受体拮抗剂。服用Vizimpro至少6小时或服用H2受体拮抗剂后10小时。同时使用Vizimpro会增加CYP2D6底物药物的浓度，从而增加这些药物毒性的风险。避免同时使用Vizimpro与CYP2D6底物，其中CYP2D6底物浓度的最小增加可能导致严重或危及生命的毒性。
 
哺乳期：由于Vizimpro母乳喂养婴儿可能出现严重不良反应，建议女性在Vizimpro治疗期间不要进行母乳喂养，并在最后一次给药后至少17天。
 
肝功能损害：轻度或中度肝功能损害患者不建议调整剂量。Vizimpro的推荐剂量尚未确定用于严重肝功能损害的患者。
 
肾功能损害：对于轻度或中度肾功能不全患者，建议不要调整剂量。尚未确定严重肾功能不全患者的Vizimpro推荐剂量。