美国食品和药物管理局（FDA）批准Xyosted（睾酮庚酸盐）注射液。Xyosted是第一个FDA批准的皮下睾酮庚酸盐产品，每周一次，在家自我管理，使用易于使用的单剂量一次性QuickShot®自动注射器。Xyosted已被批准用于三种剂量强度，50mg，75mg和100mg，并且适用于成年男性的睾酮替代疗法，用于与缺乏或不存在内源性睾酮相关的病症（参见下面的适应症和用法）。
 
“今天FDA批准Xyosted是Antares的一个重要里程碑.Xyosted扩展了我们的组合药物/设备产品品牌组合，并继续强调我们对提供改善患者护理的高质量疗法的热情和承诺，”总裁Robert F.Apple说。兼任本公司行政总裁。“Xyosted，第一款专为睾酮替代疗法设计的皮下自动注射器产品将很快适用于被诊断为缺乏或缺乏内源性睾酮的成年男性。来自Xyosted三期研究的公布数据表明我们的产品易于使用且几乎无形没有疼痛，同时提供稳定的睾丸激素水平。“他总结道，“我们相信Xyosted可显着增强睾丸激素缺乏患者的治疗选择，我为我们团队在开发和推出这种新产品方面的成功感到自豪。我们现在将开始招聘销售代表的过程，并期望在今年年底前为患者提供Xyosted。“
 
Jed C.Kaminetsky医学博士，大学泌尿外科协会泌尿科医师，曼哈顿医学研究医学研究所医学主任，纽约大学医学院泌尿外科临床助理教授和Xyosted关键研究的首席研究员说：“每周一次，在-家庭，皮下注射睾丸激素产品为患有性腺功能减退症的男性提供了令人兴奋的新治疗方案。“他继续说道，“Xyosted的皮下给药也消除了通常与凝胶相关的转移问题，并可能减少对可能需要更频繁的患者就诊的办公室内注射程序的需求。临床证明Xyosted可以产生生理上正常水平的睾丸激素狭窄的峰谷比。“
 
根据Symphony Health Solutions的数据，Xyosted进入睾丸激素替代治疗市场，2017年约有650万份零售处方药。所写处方的大部分是注射用（66％）和外用（32％）睾酮产品。
 
重要安全信息
 
BOXED警告：血压增加
 
Xyosted可导致血压升高，从而增加主要不良心血管事件（MACE）的风险，包括非致命性心肌梗死，非致命性卒中和心血管死亡，患有心血管危险因素或既往心血管疾病的患者患MACE的风险更高。
 
在开始Xyosted之前，请考虑患者的基线心血管风险并确保血压得到充分控制。
 
在开始治疗后大约6周开始，定期监测和治疗Xyosted患者的新发高血压或既往高血压的恶化。
 
重新评估Xyosted的益处是否超过其在治疗期间发生心血管危险因素或心血管疾病的患者的风险。
 
由于这种风险，使用Xyosted仅用于治疗与结构或遗传病因相关的性腺机能减退症状的男性。
 
适应症和用法
 
Xyosted（睾酮庚酸盐）注射剂是雄性激素，用于成年男性的睾酮替代疗法，用于与缺乏或不存在内源性睾酮相关的病症。
 
原发性性腺功能减退症（先天性或后天性）
 
低促性腺功能减退症（先天性或后天性）
 
使用限制
 
Xyosted对“年龄相关性腺功能减退症”（也称为“迟发性性腺功能减退症”）男性的安全性和有效性尚未确定
 
Xyosted在18岁以下男性中的安全性和有效性尚未确定
 
禁忌症
 
Xyosted禁忌：
 
男性患有乳腺癌或已知或疑似前列腺癌。
 
怀孕的女人。当给予孕妇时，睾酮可引起女性胎儿的男性化。
 
已知对Xyosted或其任何成分（睾酮庚酸盐和芝麻油）过敏的男性。
 
性腺功能减退症状的男性，例如“与年龄相关的性腺功能减退症”，与结构或遗传病因无关。Xyosted的疗效尚未确定，并且Xyosted可以增加血压（BP），从而增加MACE的风险。
 
警告和注意事项
 
血压升高-在临床试验中，基于动态血压监测（ABPM），Xyosted治疗前12周收缩压平均增加4 mmHg，治疗1年后基线平均增加4 mmHg血压袖带测量。在1年的试验中，10％的Xyosted治疗患者开始使用抗高血压药物或需要改变他们的抗高血压药物治疗方案。
 
血压升高可增加MACE的风险，患有确定的心血管疾病或心血管疾病危险因素的患者风险更高。
 
在一些患者中，Xyosted的血压升高可能太小而无法检测，但仍可能增加MACE的风险。
 
在开始Xyosted之前，请考虑患者的基线心血管风险并确保血压得到充分控制。在启动Xyosted™后大约6周检查BP，之后定期检查。治疗新发高血压或原有高血压的恶化。重新评估Xyosted™持续治疗的益处是否超过其患心血管危险因素或心血管疾病的患者的风险。
 
红细胞增多症-血细胞比容增加，反映红细胞量增加，可能需要停用Xyosted。在启动Xyosted之前检查血细胞比容是否升高。患者在Xyosted时，大约每3个月评估一次血细胞比容。如果血细胞比容升高，停止Xyosted直到血细胞比容降低到可接受的水平。如果重新启动Xyosted并再次导致血细胞比容升高，请永久停止Xyosted™。红细胞量的增加可能增加血栓栓塞事件的风险。
 
心血管风险-尚未完成长期临床安全性试验，以评估成年男性睾酮替代疗法的心血管结果。到目前为止，流行病学研究和随机对照试验对于确定MACE的风险尚无定论，如非致命性心肌梗死，非致命性卒中和心血管死亡，与非使用相比，使用睾酮。一些研究（但不是全部）报告了在成年男性中使用睾酮替代疗法的MACE风险增加。Xyosted可导致血压升高，从而增加MACE的风险。在决定是否使用Xyosted时，应告知患者这种可能的风险。
 
良性前列腺增生（BPH）的恶化和前列腺癌的潜在风险-用雄激素治疗的BPH患者发生BPH体征和症状恶化的风险增加。监测BPH患者的症状和体征恶化。用雄激素治疗的患者可能患前列腺癌的风险增加。在开始前和用雄激素治疗期间评估患者的前列腺癌。
 
静脉血栓栓塞（VTE）-在使用睾丸激素产品（如Xyosted）的患者中，有关于静脉血栓栓塞事件（包括深静脉血栓形成（DVT）和肺栓塞（PE））的上市后报告。评估报告DVT下肢疼痛，水肿，温暖和红斑症状的患者以及PE出现急性呼吸急促的患者。如果怀疑有静脉血栓栓塞事件，请停止使用Xyosted进行治疗并开始适当的检查和管理。
 
滥用睾酮和监测血清睾酮浓度-睾酮一直受到滥用，通常剂量高于批准适应症的推荐剂量，并与其他合成代谢雄激素类固醇联合使用。合成代谢雄激素类固醇滥用可导致严重的心血管和精神疾病不良反应。
 
如果怀疑睾酮滥用，检查血清睾酮浓度，以确保它们在治疗范围内。然而，在滥用合成睾酮衍生物的男性中，睾酮水平可能处于正常或低于正常范围。为患者提供有关滥用睾酮和合成代谢雄激素类固醇的严重不良反应的咨询。相反，考虑在出现严重心血管或精神疾病不良事件的疑似患者中睾酮和合成代谢雄激素类固醇滥用的可能性。
 
不适合女性使用-由于缺乏对女性的对照研究和潜在的男性化作用，Xyosted不适用于女性。
 
对精子发生不利影响的可能性-大剂量的外源性雄激素，包括Xyosted，精子发生可能通过反馈抑制垂体卵泡刺激素（FSH）来抑制，这可能导致对包括精子数量在内的精液参数的不利影响。在决定是否使用Xyosted时，应告知患者这种可能的风险。
 
肝脏不良反应-长期使用高剂量的口服活性17-α-烷基雄激素（如甲睾酮）与严重的肝脏不良反应（肝脏脓肿，肝肿瘤，胆汁淤积性肝炎和黄疸）有关。肝纤维化可能是危及生命或致命的并发症。长期用肌肉注射庚酸睾酮治疗，长时间升高血液水平，产生了多发性肝腺瘤。不知道Xyosted™会产生这些不良影响。尽管如此，应指导患者报告肝功能障碍的任何体征或症状（例如，黄疸）。如果发生这些情况，请在评估原因时立即停止Xyosted。
 
包括Xyosted在内的水肿雄激素可促进钠和水的保留。有或没有充血性心力衰竭的水肿可能是先前存在的心脏，肾脏或肝脏疾病患者的严重并发症。除停药外，可能需要利尿剂治疗。
 
男性乳房发育症-男性乳房发育可能会发展并可能持续存在于性腺机能减退症治疗的患者中。
 
睡眠呼吸暂停-使用包括Xyosted在内的睾酮产品治疗可能会增强某些患者的睡眠呼吸暂停，特别是那些患有肥胖症或慢性肺病等危险因素的患者。
 
脂质-血清脂质谱的变化可能需要调整降脂药物的剂量或停止睾酮治疗。定期监测血脂谱，特别是在开始睾酮治疗后。
 
高钙血症-雄激素，包括Xyosted，应该在有高钙血症（和相关的高钙尿症）风险的癌症患者中谨慎使用。在这些患者的Xyosted治疗期间定期监测血清钙浓度。
 
降低甲状腺素结合的球蛋白-雄激素，包括Xyosted，可降低甲状腺素结合球蛋白的浓度，导致总T4血清浓度降低和T3和T4的树脂摄取增加。然而，游离甲状腺激素浓度保持不变，并且没有甲状腺功能障碍的临床证据。
 
抑郁和自杀的风险-在用Xyosted治疗的患者的临床试验期间发生了抑郁和自杀意念和行为，包括已完成的自杀。建议患者和护理人员就自杀意念或行为，新发病或恶化抑郁，焦虑或其他情绪变化的表现寻求医疗护理。
 
不良反应
 
Xyosted的安全性在2项临床研究中进行了评估，共有283名男性每周接受皮下注射，最长可达1年。所有患者每周开始75mg，然后根据需要将剂量滴定至50mg或每周100mg，以达到剂量前≥350ng/dL和<650ng/dL的总睾酮浓度。
 
最常见的不良反应（>5％）是：血细胞比容增加，高血压，PSA增加，注射部位瘀伤和头痛。
 
药物相互作用
 
胰岛素-用雄激素治疗的患者可能发生胰岛素敏感性或血糖控制的变化。在糖尿病患者中，雄激素的代谢作用可能降低血糖，因此可能需要降低抗糖尿病药物的剂量。
 
口服抗凝血剂-雄激素可见抗凝血活性的变化，因此，服用华法林的患者，特别是在雄激素治疗开始和终止时，建议更频繁地监测国际标准化比率（INR）和凝血酶原时间。
 
皮质类固醇-同时使用睾酮和皮质类固醇可能导致液体潴留增加，需要仔细监测，特别是对于患有心脏病，肾病或肝病的患者。
 
可能会增加血压的药物-一些处方药和非处方镇痛药和感冒药含有已知会增加血压的药物。与Xyosted™同时使用这些药物可能会导致血压进一步升高。
 
用于特定人群
 
孕妇-Xyosted禁用于孕妇。睾酮是致畸的，根据动物研究及其作用机制的数据，给孕妇服用可能会造成胎儿伤害。女性胎儿暴露于雄激素可能导致不同程度的男性化。在动物发育研究中，子宫内暴露于睾酮会导致雌性和雄性后代的后代的激素和行为改变以及生殖组织的结构损伤。这些研究不符合非临床开发毒性研究的现行标准。
 
哺乳期-Xyosted不适用于女性。
 
雌性和生殖潜力的雄性-在大剂量外源性雄激素（包括Xyosted）治疗期间，可通过反馈抑制下丘脑-垂体-睾丸轴来抑制精子发生。一些服用睾酮替代疗法的男性观察到生育能力下降。对生育率的影响可能是不可逆转的。
 
儿科用途-Xyosted在18岁以下儿科患者中的安全性和有效性尚未确定。使用不当可能导致骨龄加快和骨骺过早闭合。
 
老年人使用-在Xyosted的对照临床研究中，没有足够数量的老年患者确定65岁以上人群的疗效和安全性是否与年轻受试者不同。在使用Xyosted的6个月和1年疗效和安全性临床研究中参加的283名患者中，49名（17％）超过65岁。此外，老年患者的长期安全性数据不足以评估心血管疾病和前列腺癌的潜在风险增加。用雄激素治疗的老年患者也可能有BPH症状和体征恶化的风险。
 
药物滥用和依赖
 
Xyosted含有睾酮庚酸盐，即受控物质法中的附表III受控物质。
 
在男性和女性成人和青少年中观察到滥用和滥用睾酮。睾酮通常与其他合成代谢雄激素类固醇联合使用，可能会被运动员和健美运动员滥用。
 
据报道，滥用合成代谢雄激素类固醇的个体存在严重不良反应，包括心脏骤停，心肌梗塞，肥厚性心肌病，充血性心力衰竭，脑血管意外，肝毒性和严重的精神病表现，包括严重抑郁，躁狂，偏执，精神病，妄想，幻觉，敌意和侵略。
 
在男性中已经报道了以下不良反应：短暂性脑缺血发作，惊厥，轻躁狂，易怒，血脂异常，睾丸萎缩，亚生育能力和不育。
 
以下不良反应在女性中有报道：多毛症，男性化，声音加深，阴蒂增大，乳房萎缩，男性型秃发和月经不调。
 
在男性和女性青少年中已经报道了以下不良反应：骨质骺的过早闭合，终止生长和性早熟。
 
成瘾患者突然停药可能会出现戒断症状。戒断症状包括情绪低落，严重抑郁，疲劳，渴望，烦躁不安，烦躁，厌食，失眠，性欲减退和性腺功能减退性腺功能减退。尚未记录使用批准剂量批准适应症的个体的药物依赖性。