已显示蛋白质PD-1和PD-L1的抗体通过释放身体的T细胞(一种免疫细胞)来对抗癌症。现在，斯坦福大学医学院的研究人员已经证明，这种治疗方法也可以通过促使被称为巨噬细胞的免疫细胞吞噬和吞噬癌细胞而以完全不同的方式对抗癌症。

研究人员说，这一发现可能对改善和扩大这种癌症治疗的使用具有重要意义。

一项描述这项研究工作的研究于5月17日在线发表在“自然”杂志上。资深作者是医学博士，病理学和发育生物学教授Irving Weissman。第一作者是研究生悉尼戈登。

PD-1是一种细胞受体，在保护身体免受过度活跃的免疫系统中起着重要作用。T细胞是学习检测和破坏受损或患病细胞的免疫细胞，有时会错误地攻击健康细胞，产生狼疮或多发性硬化等自身免疫性疾病。PD-1被称为“免疫检查点”，一种蛋白质受体，可以摧毁高活性T细胞，使它们不太可能攻击健康组织。

癌症如何劫持PD-1

大约10年前，研究人员发现癌细胞学会将这种免疫保护用于自己的目的。肿瘤细胞增加PD-L1蛋白的产生，PD-L1蛋白被PD-1受体检测，抑制T细胞攻击肿瘤。斯坦福大学的研究人员说，实际上，蛋白质是免疫系统的“不要杀死我”的信号。目前，癌症患者正在接受阻断PD-1受体或锁定其结合配偶体PD-L1的抗体，以关闭这种“不要杀死我”信号并使T细胞发作。

“使用PD-1或PD-L1抗体是癌症免疫治疗的主要进展之一，”Weissman说，他也是弗吉尼亚州和DK Ludwig癌症研究临床研究教授，斯坦福干细胞生物学研究所所长和再生医学和斯坦福大学路德维希癌症干细胞研究和医学中心主任。“虽然大多数研究人员都认为抗PD-1和PD-L1抗体的作用是通过对癌细胞的T细胞攻击进行制动，但我们已经证明存在第二种机制。”

Weissman及其同事发现，PD-1的激活也会抑制其他被称为巨噬细胞的免疫细胞的抗癌活性。“渗入肿瘤的巨噬细胞被诱导在其表面产生PD-1受体，当PD-1或PD-L1被抗体阻断时，它会促使那些巨噬细胞攻击癌症，”戈登说。

与抗CD47抗体相似

这种机制类似于Weissman实验室研究的另一种抗体：阻断蛋白质CD47的抗体。Weissman和他的同事表明，使用抗CD47抗体促使巨噬细胞破坏癌细胞。该方法现在是人类患者的小型临床试验的主题。

目前尚不清楚巨噬细胞在多大程度上对抗PD-1和抗PD-L1抗体的治疗成功起作用。

研究人员说，这一发现的实际意义可能很重要。“这可能会导致新的治疗方法，旨在促进癌症发作的T细胞成分或促进巨噬细胞成分，”戈登说。

另一个含义是PD-1或PD-L1的抗体可能比先前认为的更有效和广泛有效。“当你用抗体踩下制动器时，为了让T细胞攻击癌症，你需要从一开始就学会识别特定癌细胞的T细胞群开始，”Weissman说。“巨噬细胞是先天免疫系统的一部分，这意味着它们应该能够识别每个患者的各种癌症。”