由人体产生的蛋白质似乎是治疗导致急性肾衰竭的病症的有希望的新药候选物。在圣保罗州立大学(UNESP)在巴西圣若泽杜里约普雷托进行的一项研究表明了这一点。
发表在“科学报告”杂志上的这项研究结果表明,蛋白质galectin-1具有抗炎特性,能够最大限度地减少缺氧(缺氧)和再灌注(缺血后血流恢复)对肾细胞造成的损害。),移植过程中固有的有害过程,可导致肾功能衰竭。
“Galectin-1已经作为一种重组[人工产生的]蛋白质出售。虽然它在临床上没有使用,它可能在未来成为皮质类固醇替代缺血再灌注损伤。我们证明这种蛋白质可以减少炎症标记,如激活和调节免疫反应的细胞因子。此外,我们发现它可以减少细胞死亡和细胞损伤引起的氧化应激,“该文章的第一作者CarlaPatríciaCarlos说。
“重点是galectin-1可以减少促炎标志物并增加抗炎标志物,”卡洛斯说。该研究来自她的博士后研究,并获得了圣保罗研究基金会-FAPESP的奖学金。
该文章描述了大鼠和培养细胞中缺血再灌注损伤的模拟,其中先前施用的半乳糖凝集素-1具有与皮质类固醇地塞米松相似的效果。
地塞米松广泛用作抗炎和免疫抑制药物,可能有许多显着的副作用,如高血糖和糖尿病倾向,依赖性,易受感染和癌症,以及高凝状态(增加形成血栓的倾向),等等。
在这项研究中,研究小组模拟了接受器官移植手术的患者常见的缺氧状态,尽管需要全面的护理。这种状态的发生是因为当器官从供体中取出时,由于动脉血流中断到缺乏氧合作用(缺氧),它会立即失去血液供应。
当器官植入受体并且血管“重新连接”时,在缺血期后血流恢复(再灌注)。这种双重缺血和再灌注过程(仅在器官移植中不会发生)导致组织损伤,导致肾衰竭。
在缺血-再灌注期间发生的组织损伤通常是不可逆的,并且可能导致受体生物体对移植器官的排斥。“这就是为什么时间在移植手术中的重要性。器官到达接受者的速度越快,缺氧造成的损伤越少,炎症就越严重,”卡洛斯说。“找到减少炎症的替代品非常重要,例如半乳糖凝集素-1。”
其他器官
正在研究Galectin-1的抗炎潜力与影响其他器官的病理有关。由圣保罗州立大学生物科学,信函和精确科学研究所(IBILCE-UNESP)的正教授Sonia Oliani领导的研究小组,以及包括圣保罗联邦大学教授Cristiane Gil(UNIFESP)在内的研究小组也进行了研究。半乳糖凝集素-1对葡萄膜炎,结膜炎和皮炎的影响。
“这项研究的目的是保护患者免受肾脏缺血再灌注损伤,但似乎蛋白质也可以用作其他情况或器官的抗炎剂。我们现在关注这种可能性,”该研究的首席研究员Oliani说。
回到半乳糖凝集素-1对肾衰竭的保护作用的研究,将其与皮质类固醇的保护作用进行比较,该组进行了体内试验,大鼠接受了半乳糖凝集素-1的静脉内溶液,30分钟后进行了缺血-再灌注对肾的攻击,以及体外试验,其中培养的人近端肾小管上皮细胞浸入半乳糖凝集素-1的溶液中进行相同的攻击。
“我们在动物模型中看到的细胞培养证实了这一点,”卡洛斯说。“炎症因子的释放减少了,这增强了细胞活力。尽管半乳糖凝集素-1不能完全保护组织,但目前也没有药物治疗。但是,这种蛋白质可以改善损伤的一些重要方面。”
galectin-1保护肾脏免受炎症的发现为新研究铺平了道路。“我们的研究指出了未来工作的重要途径。蛋白质的保护作用已经过测试,因此我们现在可以研究其对慢性肾功能衰竭的作用,并了解肾脏如何长期反应,”卡洛斯说。
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