随着抗药性感染的增加和​​新抗生素的发展呈下降趋势，世界可能会采取新的策略来对抗日益狡猾的细菌。现在，斯坦福大学的化学家们在11月2日的美国化学学会杂志上报道了一种可能的解决方案：一种小分子附着物，可以帮助常规抗生素渗透并摧毁它们的目标。

这种附着物被称为r8，通过细菌的外部防御来帮助引导抗生素，并鼓励它们徘徊，化学研究生兼化学研究生萧宇佑同学的作者Alexandra Antonoplis说。渗透和韧性有助于杀死细菌，例如耐甲氧西林金黄色葡萄球菌或MRSA，否则医生将难以阻止。

事实上，根据Antonoplis，Zang和他们的顾问，化学副教授Lynette Cegelski和Paul Wender所进行的实验，将r8添加到万古霉素(一种针对MRSA的第一道防线)使新药的效果提高了数百倍。，Francis W.Bergstrom化学教授。研究人员认为，同样的策略可以超越MRSA应用于其他药物和感染。

“你不必发明一种新药。你只需要解决现有药物的问题，”温德说，他也是斯​​坦福生物X，斯坦福癌症研究所和斯坦福大学的成员。

MRSA问题

从长远来看，对于那些一直在努力应对抗生素耐药性感染如MRSA的公共卫生官员来说，这种新方法可能是个好消息。这种感染通常始于皮肤感染，在亚洲和美洲引起超过一半的医院相关感染，并且是抗生素耐药性感染的主要死因。

“这是一个全球性的健康问题，我们需要新的治疗策略，因为我们的管道中抗生素耐药细菌和抗生素数量有限，”Cegelski说，他也是Stanford Bio-X的成员。斯坦福大学ChEM-H。根据一份报告，在过去三十年中，FDA批准的新抗生素数量下降了90%。目前MRSA的一线治疗自1958年以来一直在使用。

一线治疗，即抗生素万古霉素，在某些情况下可以通过阻止新细菌细胞壁的构建来防止MRSA扩散，从而防止细菌繁殖。

但万古霉素对两种细菌的​​关键防御基本没用。首先，MRSA倾向于形成生物膜，细菌的集落嵌入保护膜内，药物难以穿透。其次，MRSA细菌可以长时间处于休眠期，在此期间万古霉素不起作用-这意味着医生需要一种可以粘附的抗生素，直到MRSA细菌开始醒来。

抗生素围攻战术

斯坦福大学认为，解决方案不是从头开始设计抗生素，而是用r8修饰万古霉素，帮助它破坏生物膜并长时间粘住，一旦它们醒来就会攻击细胞。

为了用附加的r8(称为V-r8)测试万古霉素，研究小组将其与万古霉素对抗自由浮动状态的MRSA和生物膜。当细菌在液体中自由漂浮时，万古霉素和V-r8都能够杀灭大部分细菌。但在生物膜中，V-r8的效果大约是其10倍，这表明它可以穿透生物膜并杀死内部的细菌。V-r8也坚持MRSA细菌两倍以及万古霉素，并且在进入MRSA细胞方面更有效，这表明它可以长时间停留以杀死休眠细胞。

然而，这些实验都是在实验室培养皿中进行的。为了了解V-r8在真实感染中的作用，研究小组用感染MRSA的小鼠治疗V-r8和万古霉素。他们发现，新版本在5小时后杀死了约97%的细菌，比没有r8附件的万古霉素有效约6倍。

结果并不意味着新的抗生素直接进入诊所，即使是进行测试-这可能还需要几年的时间。温德说，他们确实提出了建立抗生素的新方法：用合成成分改造现有的抗生素，赋予它们新的能力，例如突破生物膜的能力。

该团队接下来打算测试其他细菌中的药物改良策略，希望找到类似的结果，并在处理抗生素耐药性方面取得进展。

“这只是第一次努力，”Cegelski说。