近日，礼来公司的首席执行官Dave Ricks先生和企业业务发展高级副总裁Darren Carroll先生在加州旧金山市的摩根大通医疗健康年会（J.P. Morgan Healthcare Conference）上接受采访时指出，最近美国的税改方案让公司拥有更灵活的资金分配自由度。额外的资金将使公司在购买资产时更具竞争力，并在基础设施建设和增长方面提供一些回旋余地。Ricks先生在接受采访时表示：“下一笔投资是什么，下一个工厂建在哪，下一个实验室研究什么，我们可以在做关于这些问题的决策时不去担心税率是多少，而只关心我们的人才和市场在哪里，并去放手做成。”而在收购方面，公司计划扩大其免疫学(immunology)和肿瘤学（oncology）方面。Carroll先生指出，就肿瘤学而言，“我们将会以百里挑一的态度选择最合适的。”

       目前，礼来的肿瘤学管线里有正在接受FDA审评的abemaciclib。Abemaciclib是一种细胞周期蛋白依赖性激酶抑制剂，靶向CDK4和CDK6，用于治疗转移性乳腺癌。去年10月FDA曾授予abemaciclib优先审评的资格。现在，abemaciclib还在作为乳腺癌辅助疗法和肺癌疗法进行临床3期实验，以及在胰 腺癌和非小细胞肺癌中进行临床2期实验。

       处于临床3期实验的肿瘤学药物还有ramucirumab（LY3009806), 它是抗血管生成的单抗，目前正在膀胱癌、胃癌、非小细胞肺癌和肝癌等患者中进行实验和评估。除此之外，还有在进行临床2期实验的PI3 Kinase/mTOR 双重抑制剂LY3023414，以及处于临床2期阶段的Chk1抑制剂prexasertib（LY2606368）。礼来还拥有尚处于临床1期的PD-L1 抗体药物加礼来药物的联合疗法，和TGF-? Receptor I 激酶抑制剂等等。

       ▲礼来位于3期临床阶段的在研肿瘤学新药（图片来源：礼来官方网站）

       在免疫学方面，礼来有一种用于中和可溶性白细胞介素-17A（IL-17）的药物Taltz / ixekizumab(LY2439821）。Taltz在2016年获得FDA批准治疗银屑病，银屑病是种影响皮肤的慢性免疫性疾病。目前，礼来公司正在临床3期实验中评估该药物用于治疗轴性脊柱关节炎(axial spondyloarthritis)的效果。另外，礼来还有用于治疗关节炎的baricitinib，它正在等待FDA批准。

       礼来公司另一个感兴趣的领域是疼痛管理及相关领域，处于行政审核阶段的galcanezumab (LY2951742)就是一种可以结合和抑制降钙素基因相关肽（CGRP）活性的CGRP单克隆抗体，用于在成人患者中预防慢性和偶发性偏头痛。目前，该药物还在临床3期试验中接受对丛集性头痛（cluster headache）的效果评估。礼来另一个治疗偏头痛的药物是处于临床3期的lasmiditan（LY573144），它是一种口服5-HT1F受体激动剂，用于偏头痛的急性治疗。公司还有正处于临床3期的tanezumab，它是抑制神经生长因子的人源化单克隆抗体，目前正在与辉瑞（Pfizer）合作，研究该药物治疗多种疼痛适应症，包括骨关节炎疼痛、癌症引起的疼痛、长期背部疼痛等等的效果。Tanezumab曾在去年获得美国FDA颁发的快速通道资格。

       礼来公司研发管线中还有重要的一部分是糖尿病和高血压药物。目前，礼来有处于临床3期试验的鼻胰高血糖素(nasal glucagon)，用于治疗糖尿病人严重低血糖症。同样处于临床3期的还有用于治疗1型和2型糖尿病患者的超快速胰岛素LY900014，它含有新型制剂，用于加速赖脯胰岛素的吸收。

       ▲礼来位于3期临床阶段的在研神经领域新药（图片来源：礼来官方网站）

       阿兹海默病（Alzheimer's Disease, AD）也是礼来管线的一部分。礼来有处于临床3期的lanabecestat（LY3314814，旧称BACE-AZD3293），它是一种口服的β分泌酶裂解酶（beta secretase cleaving enzyme，BACE）抑制剂，用于AD治疗。同样处于临床3期的solanezumab（LY2062430）则用于延缓AD进展，它能与处于可溶性单体形式的β-淀粉样蛋白（Aβ）结合，而大脑中的Aβ沉积是AD患者的典型特征，也是由很多疗法靶向Aβ的原因。除此之外，礼来还有处于临床3期试验中的Flortaucipir F-18 ，它是用于PET成像中Tau病理学诊断的试剂，Tau蛋白纠缠也是AD患者的重要特征之一。

       ▲礼来位于3期临床阶段的在研糖尿病新药（图片来源：礼来官方网站）

       礼来公司管线中处于临床3期试验阶段的药物还有empagliflozin。Empagliflozin是礼来和勃林格殷格翰(Boehringer Ingelheim)联合开发的钠 - 葡萄糖协同转运蛋白2 (sodium-glucose co-transporter 2, SGLT2) 抑制剂。SGLT2是在肾小球中将葡萄糖重吸收回到血液中的主要转运蛋白。通过抑制SGLT2的作用，empagliflozin能够降低葡萄糖在肾 脏的重吸收，让更多的葡萄糖通过尿液排出，从而降低血液中葡萄糖的水平。Empagliflozin在2016年末已经获得FDA批准用于降低患有心血管疾病的2型糖尿病患者因心血管疾病而死亡的风险。

       除了以上这些，礼来公司的研发管线中还有诸多尚处于临床1期和2期的药物，覆盖免疫学、癌症、神经系统疾病、疼痛管理、糖尿病等领域。

       参考资料：

       [1] Eli Lilly on the Hunt for Cancer Deals to Beef Up Pipeline

       [2] 礼来官方网站