黑色素瘤是一种古老的疾病。早在公元前5世纪，黑色素瘤一词就被记载在希波克拉底的著作中。它也是一种让医生束手无策的恶性肿瘤，患者预后极差。目前的治疗手段有限，放疗、化疗、靶向治疗及免疫治疗疗效不佳，仅以美国为例，每年就有超过80,000例的新发黑色素瘤病例，约有9000名黑色素瘤患者死亡。 男性比女性更容易患黑色素瘤，死亡率因人种而异，在白人中最高。

       近期俄勒冈州立大学的一项研究显示，一种土壤中的细菌会产生诱导黑色素瘤细胞死亡的分子，预示着黑色素瘤内科治疗可能进入一个新的研究阶段。

       该分子是伯特链霉菌 （Streptomyces bottropensis） 的次级代谢产物，也是一种天然产物。因为黑色素瘤是最危险的皮肤癌，且目前没有有效的治疗方法，所以这一发现对黑色素瘤的治疗尤其重要。

       该研究是由化学助理教授Sandra Loesgen，俄勒冈州立大学科学学者Terence Bradshaw，博士后学者Birte Plitzko和研究生Elizabeth Kaweesa共同完成的。 他们发现，天然产物mensacarcin可以追踪黑色素瘤细胞的线粒体。我们都知道，线粒体是细胞的一部分，能够产生生命所需的大部分能量。 线粒体在细胞死亡信号传导中也很重要，并且因为癌细胞的线粒体在结构上和功能上与正常细胞的线粒体不同，所以线粒体成为了癌症治疗的潜在靶标。

       "Mensacarcin具有有效的抗癌活性，且对黑色素瘤细胞具有选择性，" Loesgen说，"在美国癌症研究所的细胞系中，Mensacarcin对所有测试的癌细胞系都具有强大的抗增殖作用。但只对如黑色素瘤细胞等少数细胞系，Mensacarcin可抑制细胞生长进而导致细胞快速死亡。"

       为了了解mensacarcin对黑色素瘤在亚细胞水平的作用，Loesgen和她的团队合成了荧光mensacarcin探针。

       Loesgen说： "在标本出料20分钟内，探针就可以定位于线粒体，探针定位和mensacarcin在黑色素瘤细胞中不寻常的代谢作用提供证据表明，mensacarcin可以靶向线粒体。活细胞生物能量分析表明，mensacarcin可快速干扰能量产生和线粒体功能，它独特的作用方式表明可能作为检测能量代谢的有用探针。后续实验表明，mensacarcin可快速改变线粒体通路，导致线粒体功能障碍。"

       线粒体功能障碍会激活细胞凋亡通路，即细胞程序性死亡。

       "流式细胞仪分析发现了大量凋亡黑色素瘤细胞，单细胞电泳表明，mensacarcin可导致遗传不稳定性，而这是早期凋亡的标志。" Loesgen说，"Mensacarcin独特的作用方式表明，它有望带来新抗癌药物的开发。"

       这些发现最近发表于 《生物化学杂志》 （Journal of Biological Chemistry） 期刊上。 Mensacarcin是一个高度氧化的手性复合分子，可从产生mensacarcin的生物体中大量获得。

       有关天然产物的发现已经帮助带来了许多潜在的新药。 Loesgen指出了有关在1981至2014年间被FDA批准的新药进行的一项新近分析，该分析表明，其中近一半小分子药物的发现是基于天然产物或其衍生物的。虽然该研究尚处于研发阶段，但其对黑色素瘤的内科治疗却打开了一片新天地。

         参考来源:https://www.eurekalert.org/pub_releases/2018-01/osu-dmp010418.php

       作者简介：叶枫红，互联网医疗公司肿瘤频道医学编辑，对肺癌、乳腺癌的发病机制、临床治疗有深入研究，同时对肿瘤营养支持兴趣浓厚，曾从事抗肿瘤药物的设计、合成工作，对计算机辅助药物设计有所涉猎。现致力于为广大读者介绍有用的肿瘤治疗方案、推送最前沿的治疗手段、分享有效的防癌抗癌食物，让更多人远离癌痛，拥抱健康。