自从上一种阿尔茨海默病药物上市以来，已经有15年的历史了，这是制药巨头们历史上最长、最昂贵的一段时光。但巨头们仍然在该领域继续投入数十亿美元，因为该疾病在全世界大约4400万名患者，巨额利润诱惑着巨头们持续的投入研发。

       下图预测了未来痴呆症患者人数的增长趋势，我们可以看到前方巨大的市场空间。

       自从辉瑞公司宣布退出神经科学领域的药物研究，一些业内人士也开始质疑新药产生还需要多久。辉瑞的决定意味着它在寻找能够减缓或阻止阿尔茨海默病药物的竞争中退出，现在该领域必须在失去一个巨头参与的情况下继续前行。

       阿尔茨海默病的研究费用是昂贵的，很大程度上是因为该病进展缓慢，这意味着一项研究可能会持续数年，在研药物才能显示出效果来。三期临床试验的成本可能会在6亿至10亿美元之间。

       辉瑞公司前研究和开发负责人John LaMattina认为这个决定是未来的趋势，并预测其他制药巨头最终也会如此决定。即使像辉瑞这样的制药巨头的预算也不能同时支撑这么多研发项目，如果你在一个药物上投入十亿美元，就占用了太多公司预算了。最后，美国政府医学研究机构 - 国立卫生研究院（National Institutes of Health）可能不得不介入该领域的研发，以弥补制药公司退出后的资金缺口。

       然而，在旧金山摩根大通医疗大会上，大多数涉及阿尔茨海默病研发的制药巨头表示，他们仍然致力于这一疾病领域，包括Biogen、Eli Lilly、Merck、Roche、Novartis和Takeda Pharmaceuticals。

       Eli Lilly的顶尖科学家Dan Skovronsky说："照顾阿尔茨海默病患者对社会来说要付出巨大的经济代价，现在还不是放弃的时候，尽管2016年礼来遭受了重大挫折，当时最好的阿尔茨海默病药物临床失败，但公司仍然坚持研发。

       下图为我们展示了研发阿尔茨海默病新药的不易。

       之前试验失败的一个教训是患者在进行试验之前应该进行脑扫描，以确保他们患有这种疾病。许多失败的研究并没有这样做，这意味着一些患者可能是一种不同类型的痴呆症，所以不会对阿尔茨海默症的药物有响应。

       越来越多的人相信，患者不能在已经确诊之后才开始治疗，这促使一些制药公司在遗传基因上易患阿尔茨海默症但尚未出现症状的人群中测试药物。

       诺华首席执行官Vas Narasimhan表示："我相信该行业的所有阿尔茨海默症临床试验都是太晚了，目前正在研究针对携带遗传风险的健康人群的药物。也许当你发现任何症状的时候，实际上已经晚了。"

       默沙东公司首席财务官Rob Davis表示，公司也认为早些时候治疗患者可能会奏效。默沙东研发的一种药物的大规模临床试验在去年初被终止，专家认为这种努力是徒劳的。但是该药针对早期患者的第二项研究，也就是针对刚刚开始出现记忆力衰退的患者的临床试验明年应该会产生效果。

       然而，投资者不会永远让制药公司在前景不好的药物上持续撒钱。对许多人来说，都寄希望于Biogen公司的Aducanumab的大型临床研究，该研究正在进行III期临床试验，预计明年会有结果。

       Aducanumab被认为是迄今为止对淀粉样蛋白假说的最佳检验，该假说认为该病是由大脑上斑块的积聚引起的。这种药物似乎可以有效地清除这些斑块，所以如果即将发布的数据没有显示出该药会降低患者的认知下降速度，那么这个假设就会受到重创。

       淀粉样蛋白假说的验证历程从辉瑞的Bapineuzumab到礼来的Solanezumab，都先后宣布临床试验失败，Aducanumab的临床Ib试验结果使得该领域的玩家保留着希望的火种，具体结果预计要到2019年公布。

       一些竞争对手认为辉瑞的退出是由于公司投入在阿尔茨海默病的资源不足，并指出该公司已经大幅减少了投入，实际上只进行了四项小型研究。

       一些分析人士认为，真正的突破不会来自于制药巨头，而是来自更小、更专注的生物技术公司，就像癌症领域近期的许多进展一样，很多都是小公司引领研发浪潮。

       最近与AbbVie签署合作协议的Oney先生表示，如果一家小公司确实发现了一种可行的药物，那么它也需要一个制药巨头的商业实力来管理销售该药。

       其实，只要有利润，巨头自然会回归。这么大的市场，即使出现星星之火，也可以燎原。

       参考：

       1. Big Pharma efforts on Alzheimer's tested by Pfizer exit

       2. Alzheimer's Disease International (ADI)

       作者简介：潇潇雨，药物研发从业者，药剂小硕一枚，专注于药物调研、新药动态、企业跟踪和学术前沿。