肿瘤很狡猾,花样百出,太有个性。这便是所谓的“肿瘤异质性”。
肾癌(又称肾细胞癌,RCC)也不例外,也是一种异质性很高的癌症,很有挑战性。
魔高一尺,道高一丈!科学家们的道行也不浅,也在逐步深入地摸清肾癌的底细。
比方说,组织学分类,把肾癌主要分为透明细胞癌,其他包括较少见的非透明细胞癌等(例如:乳头状肾癌、嫌色细胞癌等)。另外一个,就是分子分型,寻找驱动基因,从本质上加以区分肾癌,同时有助于指导开发新型靶向治疗。
今天要说的是,经常是无药可医的晚期乳头状肾癌(PRCC),基于可治疗靶点MET分子指导下,使用强效选择性MET抑制剂savolitinib(其他命名:AZD6094, HMPL-504, volitinib),获得临床证明可推迟肿瘤进展时间4倍多。
▲ MET标志物显著预测savolitinib的疗效(图片来源:JCO)
临床方案:招募109名组织学确认为局部晚期或转移性PRCC患者,40%的患者分子检测确认为MET驱动的肿瘤,42%患有不依赖MET的肿瘤,17%的患者的MET状态未知。所有患者都口服600毫克savolitinib,每天一次。
关键疗效:MET驱动型肾癌患者中(MET检测阳性),中位无进展生存期(PFS,从吃药起开始算到肿瘤恶化时间)为6.2个月,18%的患者肿瘤明显缩小(部分缓解率18%),50%的患者获得疾病稳定。相比之下,非MET驱动型肾癌患者中(MET检测阴性),中位PFS为1.4个月,未见肿瘤显著缩小(缓解率0%),只有24%的患者病情稳定。
毒副反应:Savolitinib治疗时总体安全性和耐受性良好,最常见不良事件包括恶心、疲劳、呕吐和周围性水肿。
可见,对于几乎无药可医的乳头状肾癌,该不该吃savolitinib,还得看肿瘤有无MET驱动。MET分子标志物指导下,选用savolitinib,将PFS从1.4个月延长到了6.2个月,推迟了肿瘤进展时间4倍多。
什么是精准医学?这就是精准医学:分子标志物指导下选用合适靶向药,让患者有更好获益!MET分子指导选用savolitinib治疗乳头状肾癌,代表了这样一个典型实例,做到了让患者更多获益。
哈佛大学医学院附属丹娜法伯癌症研究所(Dana-Farber Cancer Institute)的Toni Choueiri博士作为主要的研究领导者、世界权威泌尿肿瘤专家,表达了几点深度剖析见解:
Savolitinib代表了极具潜力的乳头状肾癌精准靶向治疗选择;
在少见乳头状肾癌中,基于MET分子状态,明确了一种独特亚型:MET驱动型肾癌;
MET分子指导乳头状肾癌MET靶向治疗,savolitinib提供了迄今最大规模的临床实例证明;
相比传统病理学因素,MET分子状态更能预测savolitinib的疗效;
Savolitinib值得进一步在MET驱动型乳头状肾癌中研究推广。
肾癌魔高一尺,savolitinib道高一丈,斗争还只是刚刚开始!得道多助,失道寡助,希望本文资讯,能够让肾癌患者,多一份认知,多一份希望!
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