复发型铂类耐药型卵巢癌的治疗仍是个亟待解决的问题。治疗上可选择的不多,疗效不尽如人意但毒性明显,预后差。PARP抑制剂单药化疗在有BRCA突变的铂类耐药型卵巢癌中的总体有效率在25~30%;但如果不满足以上条件,疗效不佳(对无BRCA突变的铂类耐药型卵巢癌的总体有效率为5%;对有BRCA突变的铂类敏感型卵巢癌的总体有效率为0~14%)。
而无论PD-L1状态如何,PD-L1/PD-1抑制剂的总体有效率在10~15%(纳武单抗15%,派姆单抗11%)。在难治性卵巢癌患者中,PARP抑制剂联合PD-1抑制剂能否获得比其中一种单药化疗更好的疗效?
1期试验纳入了9名患者。推荐的2期试验剂量:每天口服尼拉帕尼200mg+派姆单抗200mg每21天静脉给药。2期试验纳入了53名患者(其中51人可评估,2人在<9周时终止试验),结果如下:
在铂类耐药型和铂类难治的46名患者中,7人为BRCA突变型,34人为BRCA野生型,15人为HRD阳性,24人为HRD阴性,其余患者的生物学标记不明。
由上表可知,在铂类耐药+难治型且BRCA野生型和HRD阴性的患者中,派姆单抗+尼拉帕尼治疗所获得的ORR与PARP抑制剂在BRCA突变型中的效果相似。尼拉帕尼和PD-1抑制剂的联合治疗对铂类耐药和铂类难治型卵巢癌患者是有效的,即使是在BRCA基因野生型和HRD阴性的患者中也是有效的。联合治疗的效果优于以往报道的PARP抑制剂单药或派姆单抗单药治疗。
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