丙肝病毒基因组为单股正链RNA,易变异。核衣壳由核心蛋白组成,外包绕含脂质的包膜,包膜上有E1-E2包膜蛋白。
复制过程
1、丙肝病毒与肝细胞表面的受体结合后,被肝细胞内吞入细胞浆。
2、丙肝病毒与包裹它的肝细胞膜融合,同时将HCV RNA等物质释放到肝细胞浆内。
3、利用肝细胞的核糖体,HCV RNA编码10余种结构蛋白(C,E1,E2)和非结构蛋白(NS2,NS3,NS4A,NS4B,NS5A和NS5B等)。同时,HCV RNA在复制复合体的辅助催化作用下,复制出多条子代HCV RNA。
4、在内质网和高尔基体等细胞器中,结构蛋白与HCV RNA进行组装、修饰,形成完整的子代丙肝病毒颗粒。
5、子代病毒颗粒以“出芽”的方式,从肝细胞中分泌出去。
传播途径(关于更多丙肝的传染方面可【立即咨询】)
丙肝病毒主要经血液传播,也可经性传播及母婴传播。
接吻、拥抱、喷嚏、咳嗽、食物、饮水、共用餐具和水杯、无皮肤破损和其他无血液暴露的接触一般不传播丙肝。
自然史
防治措施
1、控制传染源:对于HCV RNA阳性的患者,应尽早采取积极的治疗措施。
2、切断传播途径:1) 严格筛选献血员;2) 预防经皮肤和黏膜传播;3) 预防性接触传播;4) 预防母婴传播。
3、保护易感人群:丙肝是一种可治愈的疾病,早发现,早治疗是提高治愈率的关键。对于丙肝的高危人群,应定期筛查丙肝抗体,必要时性HCV RNA检查。
治疗手段
1、聚乙二醇干扰素联合利巴韦林(PR)
DAAs上市前,PR方案是我国丙肝患者接受抗病毒治疗的主要方案。
主要缺点:疗效欠佳;禁忌症多;副作用大;治疗依从性差等。
2、直接抗病毒药物(DAAs)药物
近年来,随着DAAs的上市,丙肝的治疗发生了革命性的进展。
目前,DAAs的主要作用靶位为非结构蛋白NS3/4A、NS5B和NS5A。NS3/4A丝氨酸蛋白酶参与对HCV病毒多肽链的多位点的裂解和剪切;NS5B在HCV复制过程中编码RNA依赖的RNA聚合酶;NS5A复制复合体蛋白在病毒复制和装配过程中起重要作用。DAAs通过针对HCV生活周期中的这些重要病毒蛋白,发挥靶向特异性的抗病毒疗效。
丙肝已经是一个可以治愈的疾病了,丙肝目前使用丙肝新药(直接抗病毒药物(DAAs)药物)的治愈率已经高达95%以上。丙肝新药有三种:吉三(索非布韦sofosbuvir+维帕他韦velpatasvir)、吉二(索非布韦sofosbuvir+雷迪帕韦ledipasvir)以及欧盟组合(索非布韦sofosbuvir+达卡他韦daclatasvir)。
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