干细胞移植是抗白血病的有效治疗方法。然而，在许多情况下，转移的供体免疫细胞也会攻击受体的健康组织-通常会产生致命的后果。苏黎世大学的研究人员现在已经确定了一种在这一过程中起关键作用的分子。阻断这种分子可以显着改善接受干细胞移植的患者的结果。
 
干细胞疗法为患有白血病或骨髓癌的人提供了完全康复的机会。这需要使用化学疗法或放射疗法消除受影响的细胞，然后用来自健康供体的血液干细胞替换它们。供体细胞不仅产生新的血细胞，而且还攻击患者体内的其他癌细胞并防止它们复发。
 
危险的回应
 
然而，这种形式的治疗并非没有风险：在30％至60％的病例中，供体细胞也会攻击受体的健康组织-特别是肝脏，肠道和皮肤。在大约一半受影响的患者中，这种移植物抗宿主反应甚至会产生致命的后果。这就是为什么医生试图用抑制免疫系统的药物抑制这种反应的原因。但是这种方法有一个缺点，因为它还会减少供体细胞对身体其他部位癌细胞的抗癌作用。“迫切需要了解如何在不丧失转移细胞的抗癌作用的情况下减少移植物抗宿主反应，”UZH实验免疫学研究所教授Burkhard Becher说。
 
细胞因子负责攻击
 
他的团队与苏黎世大学医院和德国弗莱堡大学医学中心合作，现已证明，细胞因子GM-CSF的产生是移植物抗宿主病理学的决定性因素。这种细胞因子由一组特定的白细胞产生，有助于对抗健康人群的感染。
 
研究人员使用小鼠模型显示移植细胞在移植物抗宿主反应期间产生大量GM-CSF。如果给予小鼠不能产生GM-CSF的供体细胞，则保护它们免受致死反应。“因此，针对这种细胞因子是一种非常精确和特异的免疫抑制形式，旨在阻止由移植物抗宿主反应引起的组织损伤，”Becher说。
 
保持抗癌作用
 
免疫学家团队最初担心中和GM-CSF也会减少供体细胞的抗癌作用;然而，进一步的测试表明情况并非如此。“这一发现确实令我们感到惊讶，”该研究的第一作者之一SòniaTugues说，“因为这两种类型的免疫反应以前被认为是通过相同的机制调节的。”因此，研究人员相信他们已经发现了一种方法，可以让他们将所需的过程与供体细胞中不需要的过程分开。
 
将结果从小鼠翻译成人类
 
在接下来的一步中，研究人员检查了GM-CSF在人体中是否起到与小鼠相同的关键作用。他们通过分析受移植物抗宿主反应影响的患者样本来做到这一点。结果表明，这些样本的细胞因子水平也升高-患者的移植物抗宿主反应越强，所测量的CM-CSF量越高。
 
研究人员现在希望进行一项临床试验，以测试阻断GM-CSF是否可以阻止干细胞移植后的移植物抗宿主反应。为此，免疫学家已经联系了一家开发了抗GM-CSF单克隆抗体的公司。“如果我们能够在保持抗癌作用的同时停止移植物抗宿主反应，那么这种手术可以更成功地使用，对患者的风险更小，”Becher说。“这种治疗策略对预后最差，死亡风险最高的患者特别有希望。”