研究开放获取期刊eLife的一项研究表明,抗生素米诺环素可通过防止蛋白质在衰老过程中积聚而延长蛔虫的寿命。

蛋白质聚集引起几种与年龄相关的进行性脑疾病,包括肌萎缩侧索硬化,阿尔茨海默氏症,帕金森病和朊病毒病。该研究表明米诺环素可以防止这种积聚,即使在年龄受损的应激反应途径的老年动物中也是如此。

细胞中蛋白质的数量由蛋白质制造和处置的速率来平衡,称为蛋白质稳定。随着年龄的增长,蛋白质稳态受损。“如果有一种方法可以增强蛋白质稳态,延长寿命和健康,通过治疗老年人出现神经退行性症状或疾病标志物(如蛋白质积聚),将会很棒,”主要作者,研究生Gregory Solis说。在美国斯克里普斯研究中心。“在这项研究中,我们研究了米诺环素是否可以减少蛋白质聚集并延长已经受到蛋白质稳态受损的动物的寿命。”

该团队首先测试了21种不同的分子,这些分子可以延长年轻和年老的秀丽隐杆线虫(C.elegans)蠕虫的寿命。他们发现所有这些分子都延长了幼虫的生命;然而,唯一对老蠕虫有效的药物是米诺环素。

为了找出原因,他们研究了米诺环素是否对蠕虫中的蛋白质聚集有任何影响。他们用水或米诺环素治疗年轻和年老的蠕虫,然后测量两种叫做α-突触核蛋白和淀粉样蛋白β的蛋白质,它们分别在帕金森病和阿尔茨海默病中累积。无论蠕虫的年龄如何,接受米诺环素治疗的患者随着年龄的增长,两种蛋白质的聚集都会减少,甚至没有应激反应的激活。

该团队接下来将注意力转向这一发现背后的机制。首先,他们研究了米诺环素是否会切断老年蠕虫受损的应激信号蛋白,但他们发现该药实际上会降低其活性。接下来,他们研究了它是否关闭了细胞的蛋白质处理过程,但这也不是它的作用方式。

当他们使用化学探针观察米诺环素如何影响细胞中主要的蛋白质调节分子时,发现米诺环素直接影响细胞的蛋白质制造机制,即核糖体。这在蠕虫以及小鼠和人类细胞中都是如此。

最后,该团队使用蠕虫增加或减少蛋白质制造活动,并研究了这如何改变米诺环素对蛋白质水平和寿命的影响。正如预测的那样,在蛋白质生产已经减少的突变体蠕虫中,他们发现需要较低剂量的米诺环素来进一步降低蛋白质水平并延长寿命。在蛋白质制造增加的蠕虫中,可以看到相反的情况。这表明米诺环素通过控制核糖体中蛋白质制造的速率来延长寿命。

“我们已经确定米诺环素可以延长寿命,改善已经老化的蠕虫中的蛋白质平衡,”该论文的高级作者,斯克里普斯研究副教授Michael Petrascheck博士总结道。“我们的研究揭示了米诺环素如何阻止蛋白质聚集,并为药物开发工作奠定了基础,旨在优化这种已被批准用于治疗一系列神经退行性疾病的药物。”