在卵巢癌的治疗中,铂敏感的患者很好管理,但对于铂耐药和铂抵抗的患者处理起来则非常棘手,这类患者大约占所有卵巢癌患者的20%,没有可选择的较好的化疗药物。二线治疗包括非铂类和铂类联合的药物治疗效果都相对较差。
 
尼拉帕利作为PARP抑制剂的一种,一经问世,医疗工作者就想到将其用于铂耐药、铂抵抗的患者之中。2018年ESMO会议报道了尼拉帕利用于三线以后的tBRCA突变铂耐药患者,总体客观有效率达33%。目前关于尼拉帕利治疗铂耐药卵巢癌患者的临床研究主要有2个:
 
(1)尼拉帕利单药治疗的QUADRA研究:QUADRA研究入组经受≥3线化疗的复发性卵巢癌患者;2018 ESMO报道显示,对于tBRCA突变铂耐药患者ORR 33%(Olaparib ORR 30%;Rucaparib ORR 25%);对于tBRCA突变铂难治患者ORR 19%(Olaparib ORR 14%;Rucaparib ORR 0%),该研究中,尼拉帕利的不良反应与既往报道相似,一般在用药3个月内缓解,调整剂量后,毒性均可管理。
 
(2)尼拉帕利免疫检查点抑制剂Pembrolizumab治疗铂耐药卵巢癌的TOPACIO研究,2018 ASCO报道初步结果,tBRCAmut患者ORR 25%,HRD+患者ORR 25%,tBRCAmut野生型患者ORR 24%,HRD阴性患者ORR 27%。由此可见,两药联合在tBRCA野生型、HRD阴性患者中的ORR与tBRCA突变、HRD阳性患者的疗效一致。尼拉帕利联合Pembrolizumab在铂耐药、铂难治患者中有良好响应,且并不局限于HRD阳性患者。从现有的临床数据看来,尼拉帕尼对于铂耐药、铂抵抗患者有去化疗的作用,可以用非化疗药物来达到和化疗媲美的有效率。