美国和意大利研究人员在人体内发现了一种新的抗生素候选物,有可能开发出可用作抗药性抗生素的新药。
2018年8月20日在ACS合成生物学杂志上发表的一项新研究表明,蛋白质胃蛋白酶原(一种用于消化胃中食物的酶)的片段可以杀死沙门氏菌和大肠杆菌等细菌。
“这些肽确实构成了工程学的一个很好的模板。现在的想法是使用合成生物学进一步修改它们,使它们更有效。”该论文的高级作者,麻省理工学院(MIT)博士后Cesar de la Fuente-Nunez说道。
根据该研究,抗生素肽几乎存在于所有生物体中,可以杀死许多微生物,但它们通常不足以作为抗生素药物。
在这项新研究中,研究人员希望探索除了先前已知的抗菌肽之外,在人体中发现的其他蛋白质是否也能够杀死细菌。
他们开发了一种搜索算法,该算法分析人类蛋白质序列的数据库,以寻找与已知抗微生物肽的相似性。“这是一种非常容易找到以前未开发过的肽的数据挖掘方法。”de la Fuente-Nunez说。
在近2,000种人类蛋白质的筛选中,该算法鉴定出约800种具有可能的抗微生物活性。
然后,研究小组专注于肽类胃蛋白酶原,其作用是分解食物中的蛋白质。
根据该研究,胃蛋白酶原由胃中的细胞分泌后,胃中的盐酸与胃蛋白酶原混合,将其转化为胃蛋白酶A,其消化蛋白质,并转化为其他几种小片段。
研究人员对实验室培养的细菌进行了测试,发现它们可以杀死各种微生物,包括食源性病原体,如沙门氏菌和大肠杆菌,以及其他包括铜绿假单胞菌在内的铜绿假单胞菌,它们通常会感染囊性纤维化的肺部。
此外,在与胃的酸性pH相似的酸性pH和中性pH下观察到这种效果。
de la Fuente-Nunez说:“人类的胃受到许多致病细菌的攻击,因此我们有一种主机防御机制可以保护自己免受这种攻击。”
研究人员还测试了三种胃蛋白酶原片段对小鼠铜绿假单胞菌皮肤感染,并发现这些肽显着减少了感染。
研究人员现在希望修改这些肽以使它们更有效,以便它们可能被用作抗生素。
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