纪念斯隆-凯特琳癌症中心（MSK）的科学家们宣布，他们已经在小鼠体内建立了一种基因工程免疫细胞的新模型，可以让它们对抗实体肿瘤。新细胞将两种最有希望的免疫疗法结合到一个光滑的包装中：嵌合抗原受体（CAR）T细胞，它是患者自身免疫细胞的基因工程版本，以及检测点抑制剂抗体，可以消除免疫细胞，让他们更好地对抗癌症。早期的研究很有希望，MSK团队希望最终将他们新的所谓“装甲”CAR平台转移到诊所。他们正在设计人体临床试验。
 
背景：新设计的装甲CAR T细胞分泌一种微型版本的检查点阻断抗体，类似于药物nivolumab（Opdivo®）和pembrolizumab（Keytruda®），它们被批准用于治疗黑色素瘤和肺癌。当分泌到肿瘤环境中时，抗体与称为PD-1的蛋白质结合，这种蛋白质像对免疫细胞的制动一样，释放这种制动并使CAR T细胞和周围的免疫细胞更好地对抗疾病。MSK研究人员团队制作了这种装甲CAR的两个版本：一种识别出一种名为CD19的分子，这种分子在某些血癌中发现，另一种识别MUC16，这种分子在某些卵巢癌和胰腺癌中发现。然后他们在几种癌症小鼠模型中测试了细胞。
 
结果：在所有情况下，包括在卵巢癌的小鼠模型中，研究小组发现装甲的CAR在体内的持续时间比非装甲的CAR更长，并且它们也产生了更好的结果；也就是说，小鼠的寿命要长得多。更重要的是，因为检查点药物被CAR T细胞释放到肿瘤中，它们能够激活附近的T细胞，产生有益的旁观者效应。最后，研究小组发现PD-1抗体的水平在循环血液中较低，表明检查点分子没有远远超出肿瘤部位，这意味着整个身体的副作用会减少。
 
通讯作者评论：“装甲CAR T方法代表了T细胞疗法的下一阶段创新，这些数据与体内模型一起表明，这是探索如何使CAR T细胞治疗的第一次迭代更好的早期步骤。”
 
他继续说道，“我们退后一步说，'我们怎样才能让CAR T细胞更好？'就在那时我们决定尝试将这两种有前景的方法结合起来。”