来自新加坡国立大学新加坡癌症科学研究所(CSI新加坡)的研究人员对腺苷 - 肌苷(A-to-I)RNA编辑的调控进行了深入研究,发现了一种名为DHX9的蛋白质,作为分子过程的双向调节剂,其与各种类型的癌症如食道癌相关。该发现表明DHX9是潜在的癌症药物靶标,并且其在A-to-I RNA编辑中的作用可以被干扰以减轻这些癌症的发展。该研究的结果最近发表在2018年4月的科学杂志“核酸研究”上。

RNA是一类必需的生物分子,对调节核心遗传功能至关重要。它们通常通过称为RNA编辑的分子过程在细胞中进行改变。A-to-I RNA编辑是一种RNA编辑,它以影响基因读取方式以及如何通过贡献在细胞中产生蛋白质的方式改变RNA。分子多样性对于细胞功能的时空调节至关重要。失调的A-to-I编辑与神经障碍和癌症有关,然而,影响A-to-I编辑调节的因素仍然很大程度上未知。

因此,CSI新加坡的一个研究小组开展了一项研究,旨在加深对癌症中A-to-I RNA编辑调控的理解。 A-to-I RNA编辑由两种主要的ADAR蛋白--ADAR1和ADAR2进行,每种都执行不同的功能。在团队对11种不同癌症类型的癌细胞的分析中,他们发现癌细胞比正常细胞表达更多的DHX9蛋白,并且DHX9可能通过与其相互作用调节A-to-I RNA编辑而导致癌症的发展。 ADAR蛋白质。

有趣的是,进一步的实验表明DHX9能够在细胞中产生不同的结果。 DHX9增强了ADAR1进行的A-to-I RNA编辑。相反,当DHX9与ADAR2相互作用时,ADAR2进行的A-to-I RNA编辑减少。因此,DHX9充当癌细胞中A-to-I RNA编辑的双向调节剂。该研究小组进行的早期研究表明,增加ADAR1调节的RNA编辑和减少ADAR2调节的RNA编辑与癌症有关。观察结果可归因于目前研究支持的癌细胞中DHX9的双向调节。因此,癌细胞存活所需的DHX9作为有待开发的抗癌新型治疗策略的有希望的靶标。

负责这项研究的CSI新加坡首席研究员助理教授Polly Chen说:“这是第一次发现人体内A-to-I RNA编辑的双向调节因子。凭借这一新知识,我们现在可以研究他们如何干预DHX9和ADAR蛋白之间的相互作用,以阻止细胞内RNA编辑介导的癌症驱动过程。”