日前，首个在我国获批上市的第三代EGFR-TKI奥西替尼，虽已经成功克服了第一代和第二代EGFR-TKs用药后易继发T790M突变而导致耐药的缺陷，但第三代EGFR-TKI的继发耐药仍不可避免。最新的研究发现MET扩增是奥西替尼获得性耐药的最常见机制，联合应用c-MET抑制剂有望成为EGFR-TKI耐药后的新选择。
 
研究人员对23名奥西替尼获得性耐药的患者进行了分析，应用NGS和FISH检测患者活检组织中EGFR、MET基因扩增情况。研究发现导致奥西替尼耐药的最常见机制分别是MET扩增和EGFR C797S突变，其中30%（(7/23）的获得性耐药是由MET扩增导致的，22%（5/23）的获得性耐药是由EGFR C797S突变导致的。在7名MET扩增患者中，3名患者接受了奥西替尼和沃利替尼的联合治疗。依据RECIST疗效评价标准，3名患者都达到了PR。
 
采用EGFR-TKI治疗EGFR基因突变阳性的晚期患者是NSCLC治疗领域里程碑式的改变，但在临床使用中耐药现象不可避免，今年ASCO上这项研究证实了MET扩增是奥西替尼最常见的耐药机制，因此联合应用c-Met抑制剂沃利替尼有望突破肺癌患者在经过第三代EGFR-TKI治疗耐药后无药可医的瓶颈，为耐药肺癌患者带来新希望。
 
关于沃利替尼
 
沃利替尼（AZD6094，HMPL-504）是和记黄埔医药（上海）有限公司和阿斯利康公司共同开发的一种高选择性口服小分子c-Met激酶抑制剂（IC50 4nM）。在一系列临床前肿瘤动物模型中已证明其可有效地抑制肿瘤生长，尤其是对携带c-Met基因扩增或c-Met蛋白过度表达等异常的肿瘤具有显著的抑制作用。