在从费城到四大洲的全球临床试验的更新中，嵌合抗原受体(CAR)T细胞疗法Kymriah(tisagenlecleucel，以前称为CTL019)导致复发/难治性患者的长期缓解(r/r)弥漫性大B细胞淋巴瘤(DLBCL)。该试验的最新结果将于今天在圣地亚哥举行的第60届美国血液学会(ASH)年会和博览会上发表(摘要#1684)。宾夕法尼亚大学艾布拉姆森癌症中心淋巴瘤项目主任Stephen J.Schuster博士是该试验的首席研究员，该研究被称为JULIET，已经获得美国食品和药物管理局的批准。以及欧洲委员会，加拿大卫生部和Swissmedic。新英格兰医学杂志(NEJM)。

JULIET包括北美，欧洲，澳大利亚和亚洲10个国家的27个站点。根据ASH提供的数据，115名患有r/r DLBCL的患者接受了CAR T细胞的输注。可评估患者的总体反应率为54%，其中40%达到完全反应。这些反应的中位持续时间未达到中位随访19个月。

“这些研究结果与我们在宾夕法尼亚大学的单点研究中所显示的一致，即大多数进入缓解期的患者都处于缓解状态，”Schuster说道，他是ASH摘要的高级作者。是NEJM研究的主要作者。该数据将由俄勒冈健康与科学骑士癌症研究所医学教授Richard T.Maziarz医师在ASH上公布。

三分之一的DLBCL病例成功接受了一线化疗。如果失败，高剂量化疗联合自体干细胞移植可能会导致长期无病生存。然而，只有一半的r/r患者是这种方法的候选人，对于那些人来说，预期的三年无事件生存率仅为20%。

“对于这些患者来说，CAR T疗法是一种可能挽救生命的替代疗法，他们现在有一种疗法可以帮助他们实现持久缓解，即使在包括移植在内的其他疗法失败后也是如此，”Schuster说。

该治疗改变了患者自身的免疫T细胞，这些T细胞被收集并重新编程以潜在地寻找并摧毁患者的癌细胞。在被注入患者体内后，这些表达CAR的T细胞繁殖并攻击，靶向表达称为CD19的蛋白质的细胞。测试显示，对于每个单独的工程细胞患者，这种猎人细胞群可以生长到超过10,000个新细胞，产生高缓解率。他们也可以在体内存活多年。

据报道，3/4细胞因子释放综合征(CRS)是一种与CAR T治疗相关的毒性，包括不同程度的流感样症状，伴有高烧，恶心和肌肉疼痛，并且可能需要ICU级别的护理。在23%的患者中，16%的患者需要使用tocilizumab治疗，而tocilizumab是毒性的标准疗法。所有患者均从CRS中康复。其他3/4级毒性包括感染(19%的患者)，由低血细胞计数引起的发烧(15%)，神经事件(11%)和称为肿瘤溶解综合征的代谢异常(2%)。没有与治疗相关的死亡。

2018年5月，Kymriah被美国食品和药物管理局批准用于治疗成人患有r/r大B细胞淋巴瘤的患者，经过两次或更多次全身治疗，包括DLCBL，高级别B细胞淋巴瘤，以及DLBCL由滤泡性淋巴瘤引起。在2018年8月，它被欧盟委员会批准，使其成为第一个批准用于两种不同癌症适应症的细胞疗法。最初的FDA批准于2017年8月批准用于治疗25岁以下患有急性淋巴细胞白血病(ALL)的急性淋巴细胞白血病(ALL)，该患者是难治性的或第二次或晚期复发。Penn和Novartis于2012年成立了全球研发合作项目。