梅奥诊所的研究人员开发了两种新策略，可以提高嵌合抗原受体治疗（CAR-T细胞疗法）治疗癌症的效果。他们在圣地亚哥举行的2018年美国血液学会年会上展示了他们的临床前研究成果。
 
降低CAR-T细胞疗法的毒性
 
“尽管已经证明CAR-T细胞疗法在治疗某些癌症方面取得了成功，但严重的毒性限制了其广泛应用，”医学博士，博士生Rosalie Sterner说。学生在Saad Kenderian的T细胞工程实验室工作，MB Ch.B.，梅奥诊所的血液学家。Sterner说，与CAR-T细胞治疗相关的毒性包括细胞因子释放综合症，患者可能会出现发烧，恶心，头痛，皮疹，心跳加速，低血压，呼吸困难和神经毒性。
 
Sterner说，一些接受CAR-T细胞治疗的患者在治疗期间生病，需要住在ICU。她还指出，已报道与CAR-T细胞疗法的副作用有关的死亡。Sterner和她的同事制定了一项减少与CAR-T细胞治疗相关的严重毒性的策略。
 
该策略涉及阻断GM-CSF蛋白，其由CAR-T细胞和其他细胞使用临床级抗体（lenzilumab）产生。
 
“当我们阻断GM-CSF蛋白时，我们发现我们可以降低临床前模型中的毒性，Sterner说。”我们还能够证明CAR-T细胞在GM-CSF蛋白被阻断后效果更好。
 
接下来，研究人员使用称为CRISPR的基因编辑技术来生成不分泌GM-CSF蛋白的CAR-T细胞。Sterner说这些改良的CART细胞比普通的CAR-T细胞更有效。
 
根据他们的发现，研究小组正在进行CAR-T细胞治疗期间GM-CSF阻断抗体的II期临床试验。如果试验结果与早期发现一致，则该疗法可成为梅奥诊所CAR-T细胞治疗期间的标准治疗。
 
这项研究也发表在Blood。