研究人员说，一种新的基因疗法显示出对抗镰状细胞性贫血的早期前景。 该疗法针对导致镰状细胞的遗传缺陷。研究人员表示，在一小组患者中，该疗法似乎安全有效，足以继续进行更大规模的试验。 “我们多年来一直在谈论使用基因疗法治疗镰状细胞性贫血。现在它已经终于成熟了，”美国国立卫生研究院的科学家John Tisdale博士说，他正在领导正在进行的研究。 镰状细胞性贫血是一种遗传性疾病，主要影响非洲人，南美人或地中海人后裔。根据美国国立卫生研究院的数据，在美国，大约有365名黑人儿童中有1人出生。 当一个人遗传了两个异常血红蛋白基因拷贝时就会出现-一个来自每个父母。血红蛋白是红细胞内的携氧蛋白。 当这些细胞含有“镰状”血红蛋白时，它们变成新月形，而不是圆盘形。它们往往是粘性的并且可能凝结-引起疲劳和呼吸短促等症状。 许多患有镰状细胞的人也因血液循环不良而遭受严重疼痛。随着时间的推移，这种疾病会损害整个身体的器官，导致肾脏疾病和中风等并发症。 “这是一种毁灭性的疾病，”提斯代尔说。“人们经常在40多岁时早逝。” 他本周在圣地亚哥举行的美国血液学会年会上介绍了初步结果。 有一些治疗方法，如癌症药物羟基脲，可以帮助预防严重的疼痛和某些其他并发症。但这些药物并没有改变疾病的进程。 有一种方法可以“修复”它，Tisdale说：骨髓移植。 该程序摧毁了一个人现有的骨髓干细胞-它产生了有缺陷的红细胞-并用健康供体的干细胞取而代之。 提斯代尔说，问题在于捐赠者必须是一个没有镰状细胞的遗传匹配（通常是兄弟姐妹）。 “这涵盖了大约10％的患者，”他说。“我们需要其他90％的东西。” 这就是基因治疗的基础.Tisdale解释了基础知识：首先，医生在使用化学疗法消灭剩余的干细胞之前，从患者身上移除了一系列造血干细胞。 接下来，他们使用经过修饰的病毒将“治疗性”基因传递到提取的干细胞中。该基因是β球蛋白基因的“抗镰状”版本，在镰状细胞中发生突变。 然后将那些经过基因改造的干细胞注入患者体内-目的是用正常的红细胞重建人体。 Tisdale的团队最初治疗了7名患有严重镰状细胞的患者，他们患有这种疾病的并发症。基因疗法确实产生了新的红细胞，但水平相当低。因此，研究人员调整了该程序，并在其他六名患者中进行了测试。 截至2018年5月，在这些患者中平均随访了4个月约3个月。到那时，所有患者的正常红细胞至少与镰状细胞一样多。 “我们也看到了解决贫血和疼痛的问题，”蒂斯代尔说。 短期副作用包括由白细胞下降，口腔炎症和胸痛引起的发热。 这不是用于镰状细胞的基因治疗的第一份报告。去年，法国研究人员描述了一名十几岁男孩在接受基因治疗15个月后表现良好的案例。提斯代尔说，这种做法与他的团队使用的非常相似。 到目前为止，研究主要集中在患有严重镰状细胞的人身上。 但最终，希望是在疾病过程中尽早使用基因疗法来预防并发症，纽约市Montefiore医疗中心镰状细胞成像中心主任Caterina Minniti博士说。 没有参与这项研究的Minniti称早期结果“非常令人兴奋”。 不过，她提醒说，这种方法可以广泛使用还需要一段时间。Minniti指出，对于任何基因疗法，总会有关于插入基因的长期“稳定性”的问题，以及它是否会对身体产生任何意想不到的影响。 但总体而言，她说，镰状细胞病人的前景正在改善。一种叫做Endari（L-谷氨酰胺）的预防并发症的新药，去年获得了美国的批准，还有一些正在进行中。 “近年来，治疗方法的发展急剧加速，”Minniti说。 在会议上提交的研究通常被认为是初步的，直到在同行评审的医学期刊上发表。