近日，新英格兰医学杂志《NEJM》报道一则重磅突破性成果：在德克萨斯大学MD安德森癌症中心的研究人员在一项临床试验中发现，PD-1单抗Opdivo(nivolumab)+CTLA-4单抗Yervoy(ipilimumab)双免疫治疗缩小了一半以上患者的脑转移黑色素瘤，且发现在预后最差的4期患者中提供持久的缓解。
 
曾经科学家们对脑转移黑色素瘤几乎束手无策
 
脑转移是导致转移性黑素瘤患者神经系统并发症和死亡的常见原因，患者的总生存率中位数为四至五个月。以前对Opdivo+Yervoy治疗转移性黑色素瘤的研究首先排除未经治疗的脑转移患者。
 
而此次研究则评估了Opdivo+Yervoy对未经治疗的脑转移瘤黑色素瘤患者的疗效和安全性。
 
“Combined Nivolumab and Ipilimumab in Melanoma Metastatic to the Brain”的这项研究中，主要作者Hussein Tawbi博士说:“近年来，随着4期黑色素瘤的治疗有了很大改善，我们的脑转移患者仍然是最需要治疗的人群，他们的预后最差，所以我们对这些结果感到非常兴奋。”
Opdivo+Yervoy对脑转移黑色素瘤的具体惊艳数据
 
在这项开放标签、多中心的2期研究中，94名脑转移黑色素瘤患者接受nivolumab+ipilimumab一线治疗。3周一次，4次联用后改为每2周一次3mg/kg的nivolumab，直到进展或不可接受的毒性作用。
 
数据显示：在9个月时，59.5％的脑肿瘤患者没有进展，肿瘤得以控制。
 
94例中位随访14.0个月时，脑肿瘤临床控制率为57％（95%CI,47-68）；完全反应率为26％，部分反应率为30％，病情稳定至少6个月为2％。
 
而对于大脑以外的肿瘤，9个月随访结果表明：56.4%的被研究者肿瘤要么缩小，要么保持稳定。9个月无进展生存率为56.6%。（还未达到无进展和总生存率的中位数。）
 
数据令人惊艳！
 
脑转移肿瘤曾经基本被判“死刑”
 
曾经，脑转移患者一年的总生存率不到20%，而在这项研究中，经双免疫疗法联合治疗的患者的一年生存率为82%。
 
此前，对于脑转移肿瘤无非是进行立体定向放射治疗，然而，放疗作为局部治疗，仅针对放疗局部有效，而对其他远处转移灶效果甚微。
 
脑转移肿瘤难治，难就难在血脑屏障。紧密的血管结构阻止药物到达肿瘤部位。而由于免疫疗法是通过T细胞功能来击杀肿瘤而不是直接治疗肿瘤，因此免疫系统细胞可以通过血脑屏障。
 
为何一定要Opdivo+Yervoy双免疫治疗
 
以前的小型研究表明，单用ipilimumab或抗PD-1药物对脑转移的应答率约为20％。
 
一项较小的澳大利亚研究表明Opdivo+Yervoy双免疫治疗组合的反应率为46％。
 
由MD安德森研究人员领导的联合靶向治疗的早期临床试验表明，脑转移的反应率很高，但持续时间较短，中位无进展生存期为5.8个月。
 
以上对比可以发现，Opdivo+Yervoy双免疫治疗的有效率和无进展生存期都是其他治疗方案种更合适的。