一项275名患者，多国III期临床试验ALTA-1L的结果，同时出现在国际肺癌研究协会（IASLC）世界大会的新闻发布会上关于肺癌2018年的研究认为，格列替尼作为晚期ALK阳性非小细胞肺癌的一线治疗选择。
 
ALTA-1L比较了第一种获得许可的ALK抑制剂crizotinib与下一代ALK抑制剂brigatinib的益处，brigatinib在克唑替尼治疗后给予患者已经证实有活性。该研究的主要终点是无进展生存期（PFS），即患者在没有恶化的情况下患癌症的时间，由独立审查委员会评估。患者以前从未接受过ALK抑制剂治疗。
 
第一次预先计划的试验数据中期分析是由第99次进展事件引发的，该事件发生在仅9-11个月的两组中位随访后，并证明该研究已经达到其主要终点。总体而言，给予布立替尼治疗的患者与使用克唑替尼的患者相比，进展或死亡风险显着降低51％。在基线时脑转移的患者中，进展或死亡风险的降低为80％。在治疗一年时，接受溴替卡尼治疗的患者中有67％保持无进展，而使用克唑替尼治疗的患者为43％。布立替尼组尚未达到中位PFS，克唑替尼组为9.8个月。总体，
 
“2017年，另一种下一代ALK抑制剂alectinib通过ALEX试验证明它在一线治疗中优于克唑替尼，现在，在2018年，brigatinib将加入alectinib作为ALK阳性的第一线选择肺癌，“医学博士，博士，科罗拉多大学癌症中心肺癌研究主席，ALTA-1L的主要作者乔伊斯泽夫说。
 
“在一个层面上，ALTA-1L是一个非常反映现实世界情况的试验，”英国伦敦皇家马斯登医院的医学肿瘤学家，该研究的资深作者，法国政府间委员会主席Sanjay Popat说。“患者可以通过任何诊断测试进入该研究，并且他们也可能已经接受了之前的化疗。”
 
由于副作用，患者需要减少剂量的比率对于brigatinib为29％，对于克唑替尼为21％。Brigatinib更常发生的不良事件主要是肌肉酶（CPK）和胰酶淀粉酶和脂肪酶的实验室变化，这是协议规定剂量减少的最常见原因。然而，肌肉症状在药物之间没有差异，并且与CPK水平无关，并且没有报告临床胰腺炎病例。克唑替尼更常发生的不良事件主要是胃肠道副作用，外周性水肿，心动过缓和视觉副作用。在开始服用药物后14天内发生的早发性肺炎似乎是ALK抑制剂中brigatinib的独特特征，
 
“即使只进行了9-11个月的随访，brigatinib的安全性和有效性也明确支持其在一线治疗中的应用，”Camidge说。“真正有趣的是，随着时间的推移，看看这项试验会发生什么。早期事件，例如克唑替尼治疗组中预先存在的脑转移的进展，似乎正在推动许多最初的PFS差异，但后来我们需要通过brigatinib对大脑外疾病的影响来寻找长期控制的差异。鉴于克唑替尼的中位PFS通常比没有基线脑转移的患者长2-3个月比基线脑转移患者长。，由这两种药物的颅外功效所驱动的整体PFS的差异可能只是表现出来。“
 
在ALEX试验中比较克唑替尼与alectinib相似的数据成熟-在ASCO 2017和ASCO 2018的介绍之间进行了10个月的随访，使用alectinib与crizotinib相比，研究者评估的进展风险降低了53百分比至57％。
 
“Brigatinib以前可重复地显示了克唑替尼后立即给予的任何下一代ALK抑制剂中最长的PFS，包括alectinib，ceritinib和lorlatinib。我们可以假设为什么，但真正的问题是这种后crizotinib临床排名是否会翻译进入可比较的第一线排名，并且需要一些时间才能看到成熟数据集中出现的情况，“Popat说。“这绝对是一场马拉松，而不是冲刺。”