研究人员发现了一种广泛用作化学治疗剂的药物的新效果，并由国家卫生服务机构SUS免费提供给患者。紫杉醇用于治疗乳腺癌，肺癌和卵巢癌以及其他类型的肿瘤。已知其作为抗肿瘤剂起作用，抑制由细胞增殖引起的异常组织的生长。新研究表明，它还可以重新激活患者的免疫反应，从而在两个方面对抗肿瘤。
 
在杂志上发表的一篇文章癌症研究，科学家们在炎症性疾病研究中心-CRID，一个研究，创新和传播中心-RIDC，由圣保罗研究基金会资助-FAPESP和塞阿拉州联邦大学（UFC）描述药物如何重新激活先天免疫反应。
 
以前的研究报道了紫杉醇在啮齿动物中的免疫刺激作用。还已知巨噬细胞，免疫系统的重要细胞，能够采用两种主要表型：具有促炎和抗肿瘤特性的M1，以及具有抗炎和肿瘤作用的M2。通过结合这些概况，新的研究表明紫杉醇可以作为免疫反应的调节剂，并通过TLR4受体将肿瘤相关巨噬细胞重编程为抗肿瘤M1谱。
 
“我们把这两个概念放在一起，发现了化疗药物的这种替代效应。紫杉醇调节免疫反应的发现为这种药物的使用开辟了新的前景，”该文章的第一作者Carlos Wagner Wanderley说。
 
如果在临床试验中证实这一发现，紫杉醇可以与更现代形式的癌症治疗相关联，例如免疫疗法，这是一种刺激免疫系统对抗肿瘤的策略。
 
“这种关联可以在三个方面攻击肿瘤，紫杉醇可以使肿瘤细胞中的有丝分裂停止并激活巨噬细胞，而免疫疗法可以刺激淋巴细胞的抗肿瘤活性，”Wanderley说。
 
这一发现是在Wanderley在UFC的博士研究期间完成的。他与附属于圣保罗大学RibeirãoPreto医学院（FMRP-USP）的CRID研究人员合作进行了这项研究。
 
“这项研究始于一个简单的想法，即与受体TLR4相关的神经性疼痛是紫杉醇的副作用之一，我们现在相信这一发现也会对临床实践产生重大影响，”Thiago说。Mattar Cunha，FMRP-USP教授，该研究的合着者。
 
根据Mattar Cunha的研究，该研究涉及培养细胞的实验，动物模型和生物信息学分析。在第一阶段，为了证明药物对先天免疫反应的影响，他们将处于无活性或静止状态（M0）的体外巨噬细胞转化为M2抗炎和肿瘤谱。紫杉醇在M2巨噬细胞中的应用将它们重新编程为M1抗肿瘤谱。
 
在培养细胞的研究后，该组在巨噬细胞缺乏受体TLR4的转基因小鼠中进行体内实验。
 
“在这些情况下，我们发现化疗药物失去了它的作用，”Mattar Cunha说。“我们使用了一种抗紫杉醇的肿瘤细胞系。虽然这种药物不能抑制细胞增殖，但它会继续调节免疫系统。”
 
更好的回应
 
除了体外和体内实验外，研究人员还利用基因表达数据库的活检数据，对紫杉醇治疗患者的卵巢肿瘤样本进行了生物信息学分析。
 
“我们对活组织检查的分析确定了用化疗药物治疗的肿瘤中M1抗肿瘤巨噬细胞的基因特征。这一发现符合我们的假设，”Mattar Cunha说。
 
研究人员计划继续他们的研究并用紫杉醇进行临床试验。“我们将开展两项研究，研究其他较旧的化疗药物，看看它们是否也具有抗肿瘤免疫活性，并用紫杉醇进行临床试验。在CRID，我们与国际顾问合作，他们表示有兴趣进行临床研究以寻找该药物是否作为治疗中的佐剂，“CRID协调员Fernando Queiroz Cunha说。
 
Queiroz Cunha解释说，最有趣的协会将是免疫检查点治疗，它可阻断阻止免疫系统攻击癌细胞的蛋白质。
 
“这是一种免疫疗法的一种形式，旨在增强免疫反应，这正是紫杉醇的作用。它可能可以用作其他肿瘤的辅助治疗，”他说。
 
该发现也可能对治疗成本产生重要影响。“使用检查点抑制剂治疗的总费用估计为每名患者100万巴西雷亚尔。在20世纪90年代初上市的紫杉醇等老药的成本要低得多。根据这一发现，它是可能提出一种药物组合来寻找超过过去预期效果的药物，“UFC生理学和药理学系教授Roberto Lima-Junior也参与了这项研究。