科学家已经发现了一种更好的方法来确定哪些患者应该对称为PARP抑制剂（PARPi）的强效卵巢癌药物做出反应，解决卵巢癌护理中一个重要问题，即为什么有些患者会对这些药物做出反应，而有些患者却没有。
 
这些发现增加了一个重要的“检查表”，有助于卵巢癌患者与癌症的正确治疗相匹配。能够提供针对性治疗对于患者存活率至关重要，在过去30年中，患者存活率几乎没有改善。
 
这项研究发表在Nature Communications上，由Walter和Eliza Hall研究所的Clare Scott教授，Olga Kondrashova博士，Matthew Wakefield博士和Monique Topp博士领导。与Olivia Newton-John癌症研究所和LaTrobe大学医学院的副教授Alexander Dobrovic合作。
 
细微但显着的差异
 
斯科特教授说，有证据表明PARPi只有在癌症的DNA修复过程无法正常运作时才能发挥作用。
 
“在过去的二十年中，人们认为卵巢癌患者的癌症BRCA1基因被'沉默'-或甲基化-具有错误的DNA修复，因此是PARPi治疗的良好候选者。
 
“然而令人费解的是，我们无法预测药物可以起作用的患者，”她说。
 
Kondrashova博士表示，当研究人员发现一些BRCA1甲基化癌症存在微妙差异时，会出现“尤里卡时刻”。这些微妙但显着的表观遗传差异解释了为什么有些患者会对这种药物做出反应，而其他患者却没有。
 
“很明显，该组中的所有患者都不能以同样的方式治疗。我们发现一些患者有可能被描述为'不完全'的BRCA1甲基化，而不是每个基因拷贝都被'关闭'。
 
“事实证明，不完全甲基化不足以导致癌细胞中DNA修复错误，这就解释了为什么PARPi不能对这些患者有效，”她说。
 
“与此同时，那些在癌症中'完全'BRCA1甲基化的患者对PARPi有反应，向我们确认治疗不应该打折，”Kondrashova博士说。
 
在关键点'拍摄'
 
斯科特教授说，这些发现是高质量数据集和称为患者衍生异种移植物（PDX模型）的复杂实验室模型的结果。
 
“PDX模型非常强大，因为它们在癌症发展的关键阶段模仿人类肿瘤的复杂性。
 
“我们的模型是由皇家妇女医院，皇家墨尔本医院和Peter Mac患者在癌症诊断时，或在用PARPi治疗之前和之后捐赠的癌组织开发的，”她说。
 
“就像'快照'及时，PDX模型让我们能够准确地跟踪每位患者的癌症如何变化或对治疗做出反应。这种方法的成功表明，长期，详细的分析对于提供更好的患者护理是非常宝贵的，”她说。
 
没有'一刀切'
 
斯科特教授说，了解PARPi抵抗的各种原因对于开发更好，更个性化的患者护理至关重要。
 
“对于卵巢癌的护理，没有'一刀切'的方法。我们需要在理解方面取得这些进步，以便我们能够更好地匹配患者的癌症治疗方法，”她说。