胰腺癌是最难治疗的癌症之一,也是癌症相关死亡的主要原因。现在,Sidney Kimmel癌症中心-Jefferson Health和Lankenau医学研究所的科学家发现,一种名为IDO2的免疫系统基因在胰腺导管腺癌(PDAC)中起着重要作用,胰腺癌是最常见的胰腺癌类型。这一发现可能有助于医生为患者提供更好的治疗选择。
“研究结果可能指向治疗目标或重要的预后生物标志物,”主线健康Lankenau医学研究所(LIMR)总裁兼首席执行官George Prendergast说,他与Jonathan Brody博士共同领导了这项研究。,Thomas Jefferson大学研究部主任和外科教授,他们都是Sidney Kimmel癌症中心的成员-Jefferson Health。
该团队于9月28日在临床癌症研究期刊上发表了这项新工作。
IDO2基因是LIMR研究人员于2006年首次发现的,它产生的酶有助于控制免疫系统。在怀孕期间,IDO2和相关基因IDO1降低了母亲的免疫系统,因此它不会攻击胎儿。然而,癌症劫持了IDO基因的功能。它使用IDO1和2来隐藏免疫系统。研究人员认为,关闭IDO酶可以使癌症对免疫系统可见,从而使身体的防御成为对抗癌症的机会。事实上,在之前的研究中,研究小组发现缺乏IDO基因的小鼠在该疾病的啮齿动物模型中没有发生胰腺癌。结果表明IDO基因对胰腺癌的进展至关重要。
现在,Drs。Brody和Prendergast发现IDO2刺激了PDAC肿瘤的形成。当研究人员在小鼠中诱导胰腺癌的发展时,他们发现近30%的啮齿动物患有侵袭性癌症。然而,在缺乏IDO2基因的小鼠中,癌症仅在15%的动物中生长。引人注目的是,所有缺乏发生癌症的IDO2的小鼠都是雄性。结果表明,IDO2参与胰腺癌可能会影响女性与男性的不同。
研究人员知道,一般人群中的许多人遗传或种系改变了IDO2基因,这些改变关闭了基因介导免疫系统的能力。因此,科学家们检查了托马斯杰斐逊大学医院胰腺癌患者亚组中的IDO2基因。基因检测简单且具有成本效益,因为研究人员只需要血液或面颊拭子样本来检测这种DNA。
“除了IDO2参与胰腺癌的发展,我们想知道IDO2是否会影响患者对治疗的反应,”布罗迪博士说。
当研究小组比较患者的IDO2基因与预后时,他们发现IDO2基因失效的患者有更好的结果。
“我们的小队列患者在特定的治疗环境中确实做得更好,”布罗迪博士说。“当他们接受放射治疗时,他们已经提高了无病生存率。”
研究人员发现,接受辅助放射治疗的非功能性IDO2患者无癌症生长几乎是该基因工作版患者的两倍。结果表明,具有特定IDO2基因状态的人可能对其疾病的放射疗法反应更好。事实上,IDO2基因状态不佳并接受放疗的患者存活率明显提高。具有功能正常的IDO2基因且接受过放射治疗的患者没有表现出这样的益处,患有非活性IDO2基因的患者也没有接受放射治疗。
总之,这些初步研究结果表明,IDO2基因状态有可能影响胰腺护理决策(即精确治疗)。将来,医生可能能够利用该基因作为生物标志物的状态来告知其治疗建议。
“开发新策略以改善治疗选择一直是我们全国公认的Sidney Kimmel癌症中心胰腺癌团队的首要任务,”癌症研究员Karen Knudsen博士说,他是Sidney Kimmel癌症中心-Jefferson Health的主任。“这种理解上的突破奠定了确定患者最有可能从放射治疗中受益的基础,并代表了向精确肿瘤学目标迈出的重要一步。”
尽管研究人员对这些研究结果感到兴奋,但Brody博士建议,需要做很多工作来验证这项研究的更多,更大的队列,并最终在一项前瞻性临床试验中。如果得到证实,Brody表示,“通过简单的血液检查,医生可以确定患者的IDO2基因状态,并确定是否应该进行放射治疗。”
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