一项高灵敏度的血液检测可以检测出微量癌症特异性DNA,可以准确地确定HPV相关口咽鳞状细胞癌(OPSCC)患者在放射治疗后是否患有癌症。研究结果将于今天在美国放射肿瘤学会(ASTRO)第60届年会上公布。
精密的新型液体活检测试-测量血液中癌细胞脱落的DNA片段-可以减少对放射治疗后PET/CT扫描等昂贵的放射学研究的需求,从而大大增加患者数量,从而为每位患者节省数千美元内心的平静。
“我们为HPV相关OPSCC患者开发了一种高度特异,敏感的液体活检血液检测,”北卡罗来纳大学教堂山分校放射肿瘤学副教授,北卡罗来纳大学成员Bhisham Chera博士说。Lineberger综合癌症中心。“这项血液检测在监测放射治疗后癌症复发的患者方面表现出色。如果循环肿瘤HPV DNA检测不到,患者很可能处于缓解期并且没有癌症。”
与HPV相关的口腔癌病例数量在过去几十年中一直在攀升,尽管头颈部癌症一直在下降。口咽SCC是最常见的HPV相关癌症,男性比女性多5倍。这种类型的癌症会影响喉咙后部,包括舌根和扁桃体,最常见于年轻的非吸烟男性(50岁时诊断的中位年龄)。放射治疗已被证明是一种非常有效的治疗方法,但必须对患者进行长达五年的复发监测,以确保他们的癌症不会复发。
由Chera博士及其同事开发的用于监测放射治疗后患者的液体活检测试是针对HPV DNA的数字聚合酶链反应测定,其具有高度特异性,因为它不会交叉检测其他类型的细胞DNA;确切的,因为它可以一致地再现;并且敏感,因为它能够检测血液样本中少至6个HPV DNA分子。
该测试能够以非常高的准确度预测患者是否无癌症,由阴性预测值表示-阴性筛查测试的患者确实没有患癌症的概率-为100%。Chera博士说,液体活检测试中的这种准确性可能会减少在治疗后监测期间进行昂贵的放射学研究的需要,仅为具有可检测的ctHPVDNA的患者保留。这种类型的液体活检测试的成本为数百美元,而放射学研究则为数千美元。
研究人员解释说,在其他类型的液体活检测试中,很难区分来自正常细胞的DNA和来自肿瘤细胞的DNA,这使得难以获得准确的图像。
“在体内循环的病毒可以来自肿瘤或来自正常感染,治疗后护理的一个关键挑战是区分这两种非常不同的来源,”Gaorav P.Gupta医学博士,博士,助理教授UNC的放射肿瘤学,也是Lineberger癌症中心的成员。“我们的方法可以区分HPV的肿瘤来源和非肿瘤来源。”
Gupta博士表示,他们的多分析测定法还可以对同一片DNA进行两次测试,以便进行验证。“因此,我们现在可以通过简单的抽血来检测患者的微量癌症。在我们的临床研究中,每个发生复发的患者在测试中得分都是肯定的-在某些情况下,在他们的肿瘤临床可检测到的前几个月没有一个患者对我们的检查结果呈阴性反应。“
Chera博士说,该测试还使用了一种技术,可以更准确地计算任何给定时间内血液中有多少肿瘤DNA。“你可以看到片段的数量在增长或下降,我们可以随着时间的推移进行比较。较旧的技术给你一个相对量化并且灵敏度有限。我们的测试提供绝对量化,因此你可以实际测量肿瘤来源HPV的数量DNA每次都在那里。“
这项前瞻性生物标志物试验纳入了89例HPV相关OPSCC患者,其癌症未远处扩散至其他器官。所有患者均接受明确的化放疗(CRT),其中78例接受去强化CRT至60Gy(Gy)总放射剂量,11例接受标准CRT至70Gy。
治疗完成后三个月开始,每六个月用PET/CT扫描,CT扫描和胸部X光检查对患者进行监测。此外,患者每两到四个月接受一次临床检查,为期两年,接下来三年每六个月接受一次临床检查。研究中患者的平均随访时间为19.8个月(范围:3.7-44.7)。
在治疗后的每次随访期间,在所有患者中抽取血液并测试ctHPVDNA。如果检测到ctHPVDNA,则进行另外的成像测试。
在CRT后三个月的扫描中,监测队列中的89名患者中有70名在每次随访时均无法检测到ctHPVDNA水平。这70名患者中没有一人显示任何癌症复发的迹象。其余19例患者发生阳性ctHPVDNA检测结果,CRT中位间隔为16.7个月(范围:7.8-30.4),中位值为75拷贝/mL(范围9-28,369)。发现阳性检测结果的患者中有8例被诊断为癌症复发(0个局部,1个区域,7个远端)。其他11名患者显示可检测到的ctHPVDNA水平(范围:23-28,369拷贝/ml),但没有其他癌症复发的证据;他们正在接受重复验血和成像监测。
Chera博士说,这项测试可以为患者提供急需的安心。“我们在这个摘要中展示了血液检查表现非常好。它在扫描检测到癌症之前检测到癌症。使用这个测试,我可以走进病人的房间然后说,'此时你很可能没有癌症'”。
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