在一项新研究中,研究人员开发了一种基因表达预测因子,可以指示特定患者的黑色素瘤是否可能对免疫检查点抑制剂(一种新型免疫疗法)的治疗产生反应。该预测器由Noam Auslander博士与美国国家癌症研究所(NCI)癌症研究中心(CCR)的其他研究人员,国立卫生研究院的一部分以及剑桥大学哈佛大学的同事共同开发。质量;费城宾夕法尼亚大学;和马里兰大学帕克分校。该研究于2018年8月20日在Nature Medicine上发表。
“迫切需要能够预测癌症患者对此类免疫治疗的反应,”NCI新成立的癌症数据科学实验室的医学博士Eytan Ruppin说。“能够预测谁更有可能做出反应,谁能做出反应,这将使我们能够更准确,更准确地指导患者的治疗。”
使用检查点抑制剂治疗对于一些患有晚期黑素瘤和某些其他类型癌症的患者是有效的。然而,并非所有黑素瘤患者都对这种治疗有反应,并且它可能具有相当大的副作用。能够预测哪些患者可能有反应而哪些患者无反应将是一项重大的临床进展。但是,制定反应预测因素一直存在挑战,部分原因是接受这种相对较新的治疗方法的患者人数有限。
在这项研究中,研究人员首先在免疫系统似乎对癌症产生了自发的,成功的免疫反应,导致自发性肿瘤消退的情况下首先寻找线索,从而制定了一个预测因子。他们分析了神经母细胞瘤,这是一种经常在幼儿中自发消退的癌症,并且能够定义基因表达特征,将患有非退行性疾病的患者与患有退化性疾病的患者分开。
这些功能使研究人员能够为每个患者样本计算所谓的IMmuno-PREdictive Score(IMPRES)。样本的IMPRES得分越高,进行自发回归的可能性就越大。为了研究IMPRES是否可用于预测黑色素瘤患者对检查点抑制剂的反应,作者分析了几项研究中的297个样本。他们发现,预测因子可以识别几乎所有对抑制剂有反应的患者和超过一半没有这些抑制剂的患者,使其显着优于所有其他已发表的预测因子。重要的是,与其他现有预测因子不同,IMPRES在许多不同的黑素瘤患者数据集中都是准确的。
“我们现在知道免疫疗法有效,但我们不明白为什么特定疗法对某些患者有效而对其他患者无效,”NCI CCR主任Tom Misteli博士说。“这项研究是开发工具以应对这一挑战的一步,这对患者具有实际意义。”
Ruppin博士表示,虽然获得的结果令人鼓舞,但还需要在其他患者数据集中仔细评估。作者还写道,现在有必要对其他癌症类型进行进一步研究这种预测因子,其中已经批准了检查点抑制剂。
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