梅奥诊所的研究人员已经确定了HER2阳性乳腺癌生长的一个重要新途径,并发现一种名为cyclocreatine的膳食补充剂可能阻止HER2阳性乳腺癌的生长。他们的研究结果发表在今天的细胞代谢中。
HER2受体酪氨酸激酶,其功能为‘开’或‘关’在细胞功能的开关,是乳腺癌的主要驱动因素癌症,并且在所有乳腺癌的四分之一被过度表达,”太郎Hitosugi,博士说。 D.,梅奥诊所的药理学家和该论文的通讯作者。“虽然曲妥珠单抗等药物改善了一些HER2阳性乳腺癌患者的预后,但有些肿瘤已经或可能对这种药物产生抗药性。”
Hitosugi博士及其同事决定探索解决这一未满足的临床需求的方法。他们的策略是开发针对肿瘤线粒体能量代谢的治疗,这是癌细胞在细胞代谢过程中用来操纵能量以生长的过程。
研究人员面临的挑战是确定哪些线粒体酶被HER2癌细胞激活。“我们采用代谢组学和蛋白质组学方法鉴定HER2依赖的代谢事件,并发现HER2信号激活线粒体肌酸激酶1,”Hitosugi博士说。
Hitosugi博士及其同事发现,环孢菌素是一种用于运动饮料的膳食补充剂,可有效地靶向线粒体肌酸激酶1酶并减少癌症生长而无毒性。在小鼠模型中证实了这一发现,其中给小鼠施用源自患者的曲妥珠单抗抗性HER2阳性肿瘤。
“线粒体肌酸激酶1可能是治疗HER2阳性乳腺癌的新药物靶点,”梅奥诊所乳腺癌研究项目负责人Matthew Goetz博士说。“未来的临床试验将有必要确定这种药物对HER2阳性乳腺癌耐受标准疗法的有效性。”
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