商业抗抑郁药通常需要两到四周才能对抑郁患者产生显着影响。它们在大约40%的病例中也是无效的。巴西科学家在圣保罗州与丹麦同事合作开展的研究旨在寻找具有持久影响的抑郁症快速新药。

他们的研究发现，在患有抑郁症状的大鼠中单剂量的大麻二酚是非常有效的，在同一天消除症状并保持一周的有益效果。

该研究结果强化了先前研究的结果，表明大麻是大麻(一种最常用于制造大麻的植物)的一种成分，在临床前和人体模型中治疗广谱抑郁症具有良好的治疗潜力。

该结果发表在由分子神经生物学杂志发表的一篇文章中，该论文由巴西圣保罗大学里贝里普雷托药学院(FCFRP-USP)教授SâmiaRelianeLourençoJoca领导。

第一作者是Amanda Juliana Sales。FranciscoSilveiraGuimarães也是圣保罗大学RibeirãoPreto医学院(FMRP-USP)的教授，他强调尽管大麻酚起源于大麻植物，但大麻二酚既不产生依赖性也不产生精神作用。“大麻的主要精神活性成分是四氢大麻酚，称为THC。相反，大麻酚可以阻止THC的一些作用，”他说。

方法

研究人员使用通过杂交育种选择的大鼠和小鼠品系进行测试，以发展抑郁症的症状。测试和行为分析共涉及367只动物。总共进行了五次测试。“我们将这些动物提交给了诸如强迫游泳测试等压力的情况，”Joca说，他也是奥胡斯大学的客座教授。

在试验之前，一些动物在盐水溶液中注射剂量为7,10和30mg / kg的大麻二酚，其余为对照组，仅接受盐水。30分钟后，将动物放置在高度为25cm，直径为17cm的圆柱体中5分钟，其中含有10cm的小鼠水和30cm的大鼠水。

“计算水深是为了防止它们用脚或尾巴触及底部来游泳。它们学会在游泳后短时间漂浮。它们在漂浮时几乎不动，只是将头部保持在水面上以避免当他们停止游泳时，这种浮动行为被归类为不动，“FAPESP支持的研究人员说。

“强迫游泳测试用于测量抗抑郁药物的效果，因为所有已知的抗抑郁药都会缩短不动时间，从而延长游泳时间。此测试中不动时间的减少被解释为'类似抗抑郁药'的行为。”

研究人员发现，大麻酚在小鼠接受强迫游泳试验时会产生急性和持续的抗抑郁样作用。

“然而，为了确保这一结果不是由于精神刺激效应引起的运动增加导致动物更加剧烈地游泳，例如，我们进行了单独的测试以控制运动活动，”Joca解释说。

“为了做到这一点，我们使用了开放场测试，其中包括将动物置于一个新的竞技场中，让它在记录其运动和探索活动的同时自由探索新环境。据说一种药物具有潜在的抗抑郁作用。它减少了不动时间，增加了强迫游泳试验中的游泳时间，而没有增加旷场试验中的运动活动，表明在强迫游泳试验中观察到的效果不是继发于运动活动的非特异性改变。

恢复神经元电路

结论是，使用大麻二酚治疗的效果是快速作用和持续的，在对属于不同抑郁模型的动物(包括应激模型和遗传易感性模型)施用单剂量后持续长达7天。

治疗7天后，研究人员观察到前额皮质中突触蛋白数量的增加，这与人类抑郁症密切相关。“鉴于这一发现，我们认为大麻二醇可迅速触发神经胶质细胞机制，帮助修复在抑郁症中受损的神经元电路，”Jo​​ca说。

“当我们研究这些影响所涉及的机制时，我们发现用大麻二酚治疗诱导脑源性神经营养因子水平迅速升高，或神经营养因子BDNF在神经元存活和神经发生中起关键作用，形成新的大脑中的神经元，“Joca说。“我们还观察到这些动物的前额叶皮质中的突触发生增加。” 突触发生是中枢神经系统中神经元之间突触的形成。

然而，大麻二酚的有益作用不限于前额皮质。“在一项单独的研究中，我们发现大麻二酚的作用还涉及海马中的神经发育机制，这是抑郁症神经生物学中的另一种结构，”研究人员指出。

根据Joca的说法，如果对人类的研究也发现大麻酚有助于治疗抑郁症，因为大麻二酚已经在人类中用于治疗其他疾病或疾病，“它们可能会导致抑郁症治疗的重要进展，可能有助于患者在治疗开始工作之前，他们遭受了数周的痛苦，往往有自杀的危险。“

对人类的研究

目前，研究人员正在研究与大麻二酚作用有关的其他机制，以及其在抗常规治疗动物模型中的功效。

“例如，我们正在研究大麻二酚对那些对常规治疗没有反应的患者是否也有效，以及将它与抗抑郁药联合使用会改善他们的症状。事实上，我们刚刚在”神经进展 “杂志上发表了另一篇论文。- 精神药理学和生物精神病学，表明用大麻二酚治疗促进中枢神经系统中的5-羟色胺能神经传递，并将其与低剂量的选择性5-羟色胺再摄取抑制剂抗抑郁药物或SSRIs如氟西汀相结合，诱导显着的抗抑郁作用，“Joca说。

“因此，将大麻酚与SSRIs结合使用可能会使后者用于较低剂量，可能会减少其不良副作用，同时保持较高剂量的治疗效果。”

因此，作者认为，大麻二酚不仅可以是比常规药物更快速作用的抗抑郁药，而且还可以与这些药物联合使用时改善对这些药物的反应。

“我们的证据表明，这些影响是通过诱导前额叶皮质和海马的神经发育改变而发生的，这是脑结构参与抑郁症的发展。由于大麻二酚被用于人类治疗其他疾病，我们相信它也可以在人类中研究在不久的将来治疗抑郁症，“Joca说。