斯坦福大学医学院(StanfordUniversity School Of Medicine)的研究人员已经证明，基因治疗是有效的，而不会产生所有基因治疗中常见的危险副作用：对正常蛋白质的自身免疫反应，这是病人的免疫系统首次遇到的。

研究人员在一种精确再现杜氏肌营养不良症的小鼠模型中证明了这一点。每5，000名男孩中就有一人生来就患有这种致残性疾病，这种疾病使患者在青春期中期不能坐轮椅，而且通常在成年后就会死亡。它源于一种基因缺陷，这种缺陷剥夺了骨骼和心肌中一种叫做肌营养不良蛋白的有效蛋白质。

斯坦福大学神经病学和神经科学及儿科教授劳伦斯·斯坦曼(LawrenceSteinman)说：“基因疗法正在成为治疗单基因疾病的主流方法。”“但是有一个问题：如果你把一个正常蛋白质的配方给一个有缺陷的人，他的身体从来没有制造过正常的蛋白质，那么他的免疫系统会对正常的蛋白质产生反应-在某些情况下是致命的-就像对任何外来蛋白质一样。”我们认为我们已经解决了这个问题。“

这项研究结果将在9月9日发表在网上的一项研究中得到描述。3在国家科学院会议记录. Steinman, who holds the George A. Zimmermann Professorship, is the study's senior author. The lead author is senior research scientist Peggy Ho, Ph.D.

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Duchenne型肌营养不良症是单一缺陷基因的结果，使之成为基因治疗的最佳候选基因，患者的缺陷基因被正确的基因替代。要做到这一点，一种方法是选择病毒，这些病毒是简单的实体，擅长感染细胞，然后迫使每一个侵入细胞的生殖机器复制自己的病毒基因。对于基因治疗来说，病毒是通过消除不必要的病毒来改变的。基因，保留传染性所需的基因，并将治疗基因添加到患者体内。

编码dystrophin的基因太大，无法携带基因的病毒。幸运的是，仅仅是整个基因的一小部分就足以产生一种功能合理的dystrophin版本，称为microdystrophin。这项研究的共同作者、华盛顿大学神经学、医学和生物化学教授杰弗里·张伯伦(JeffreyChamberlain)在不久前设计了一种病毒运载工具。

诱导耐受性

但还是有个棘手的自我免疫问题。为了解决这个问题，Steinman和他的同事们将这个基因连接到了另一种叫做质粒的载体上。

质粒是DNA的小环，细菌经常来回交换，以传播重要的特性，如耐药性，在彼此之间。研究人员通常选择的特定细菌质粒含有几个短的dna序列，免疫系统认为这些序列是可疑的，并且对此有很强的反应。

但几年前，斯坦曼和其他几位斯坦福科学家-包括何鸿燊和共同研究的作者、免疫学和风湿学教授威廉·罗宾逊博士-想出了如何用另一组DNA序列取代那些麻烦的DNA序列，这些序列非但不会加剧免疫反应，反而会抑制它。该免疫耐受诱导质粒已在两种不同自身免疫条件下的临床试验中得到应用，取得了良好的效果。

在这项新的研究中，研究人员使用了一次双击来给小鼠提供基因治疗和自身免疫保护：病毒传递了微营养因子基因，然后用质粒辅助诱导了对微营养不良蛋白的耐受性。

15只6周龄的老鼠-大约相当于一个年幼的儿童-被注射了携带微营养因子的病毒。从一周后开始，将他们分为三组，每周注射一次，注射32周，要么是假体溶液，要么是缺乏微动蛋白基因的耐受性诱导质粒;或者是含有微动蛋白基因的质粒。

在32周的时间结束时，老鼠和年轻的成年人一样，那些获得微营养蛋白质粒的老鼠有更大的肌肉力量和更多的产生肌营养不良蛋白的肌纤维。他们的关键血液信号化学物质水平较低，这些化学物质在免疫细胞之间传递炎症信息，并削弱了对正常免疫原性的微营养因子部分的抗体反应。

Steinman说：“这里还处于早期阶段-毕竟，这是一项老鼠实验-但似乎我们可以通过将感兴趣的蛋白质的基因插入到质粒中来诱导对多种以前免疫原蛋白的耐受性。”“我们在胰岛素前体，1型糖尿病和髓鞘，多发性硬化症患者身上看到了这种情况。现在看来，这一概念似乎适用于基因治疗“我也是。”