一项研究发现,流感病毒可以产生对目前正在开发用于大流行的抗流感药物的抗药性,但只有在存在多种基因突变的情况下。
伦敦帝国理工学院的科学家们与英国公共卫生部门合作,发现该病毒需要两种基因突变才能对日本开发的实验性抗病毒药物favipiravir产生耐药性。
Favipiravir目前尚未在英国获得流感治疗许可,但迄今为止已证明在临床试验中有效,并且有可能用于其他药物(如达菲)可能失败的流感大流行。
研究人员警告说,到目前为止,流感病毒仅在实验室研究中显示出对该药物产生抗药性,目前尚不清楚在大流行中是否会发生同样的情况。然而,他们的研究结果强调了流感和其他病毒可能在发生爆发时可能克服此类药物的机制,因此应密切监测。
之前认为流感病毒无法克服favipiravir,实验室,动物和临床研究显示几乎没有抗药性证据。然而,本周发表在PNAS期刊上的最新研究结果首次表明流感可能会对该药产生抗药性。
来自帝国病毒学医学和行动医学研究主任的Wendy Barclay教授领导了这项研究,他说:“我们正在向全世界警告,像流感这样的RNA病毒可以很容易地适应他们的环境和进化,虽然在大流行情况下,favipiravir可能是一种潜在的重要药物,但抗药性可能会出现。“
Favipiravir通过靶向流感使用的称为RNA聚合酶的酶来复制其遗传物质。临床试验表明该药物可有效治疗人类流感,并且还针对其他RNA病毒进行了测试,如埃博拉病毒和基孔肯雅病毒,这些病毒依赖相同类型的酶进行复制,在临床前试验中显示出前景。
在最新一项研究中,来自NIHR呼吸道感染健康保护研究部门的Barclay教授及其同事探讨了流感可能如何发展以对抗这种药物。
当流感在细胞培养物中存在依非拉韦时生长,病毒能够进化,揭示两种关键突变的组合,使其能够对抗病毒药物产生抗性。
第一个突变引起RNA聚合酶本身的变化,阻止了药物的作用,但它以病毒为代价并影响其繁殖能力。
然而,第二次突变抵消了这种健康的丧失,这种突变恢复了病毒的繁殖和传播能力。
研究人员表示,尚不清楚这种突变组合是否可以在野外病毒中轻易发生,但他们的研究结果首次显示出一种明确的遗传机制,通过这种机制可以对世界各地的流感病毒株产生抗药性。 。
他们补充说,虽然他们的工作主要集中在流感上,但其他研究小组报告了基孔肯雅病毒的相同突变 - 另一种使用同一种酶进行复制的RNA病毒 - 这表明可能存在其他RNA病毒可能对其产生抗药性的一般机制。药物。
“Favipiravir仍然是一种重要的药物,应该在我们需要它的情况下使用,但我们现在知道病毒会对它产生抗药性,”Barclay教授解释说。“我们需要留意这些突变并对其进行监测,特别是如果我们在爆发情况下使用这种药物以及可能患有长期疾病的患者,因为这些情况可能会出现阻力。”
来自英格兰公共卫生局的Maria Zambon博士说:“我们已经证明,这种抗病毒药物可以产生耐药性,这在以前没有显示出来,我们需要将其纳入我们的大流行准备。然而,大流行计划是多方面的,包括疫苗,抗病毒药物和良好的卫生信息。“
巴克莱教授补充说:“这项研究很好地说明了NIHR健康保护研究单位的成功。这些研究结果不仅有助于科学知识基础,而且对我们如何使用这些药物的公共卫生知识做出了重要贡献。以及监测发现此类突变的重要性。“
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