慢性压力是包括抑郁症在内的精神疾病发展的众所周知的风险因素。大脑需要大量的葡萄糖,并且已知压力会改变葡萄糖代谢。然而,如果与压力相关的精神损伤与受影响的葡萄糖代谢有关仍有待观察。美因茨大学医学中心精神病学和心理治疗系以及美因茨德国恢复力中心(DRZ)的研究人员现已发现,小鼠的压力引起的精神障碍与葡萄糖代谢异常直接相关。使用抗糖尿病药物依帕列净使应激诱导的葡萄糖水平改变正常化,恢复空间记忆以及长期葡萄糖代谢。结果最近发表在科学期刊上美国国家科学院院刊(PNAS)。
人类的大脑需要大量的能量才能发挥作用,大约是身体其他部位的十倍。这些能量需求使大脑对能量供应的变化非常敏感。在这个过程中,血液中的葡萄糖摄取非常重要。为什么慢性压力导致一些人(易感)的精神疾病,而其他经历类似生活事件的人则保持健康(有弹性)?慢性压力会导致葡萄糖代谢的压力依赖性变化吗?压力,葡萄糖代谢和精神病学改变是否直接相关?美国约翰内斯古腾堡大学医学中心(JGU)MarianneMüller教授的转化精神病学实验室的研究人员以及合作伙伴正在解决这些问题。
在这里提出的研究中,研究人员研究了慢性社会压力动物模型中葡萄糖代谢的长期变化。压力会破坏葡萄糖水平及其在周围和大脑中的代谢。这些缺陷导致空间记忆障碍。受压动物表现出应激后早期出现的血糖水平升高,并且大脑呈高血糖状态,同时葡萄糖摄取减少。为了研究压力后的高葡萄糖水平是否有害,研究人员利用了抗糖尿病药物empagliflozin。在正常食物中加入依帕列净通过尿液刺激葡萄糖排泄,使应激诱导的高血糖正常化。
“然而,并非所有的动物都有同样的反应,”Tanja Jene博士说,他是博士生,也是该作品的共同第一作者。“在受压人群中,可以区分明确的亚组,即那些在压力后血糖水平升高而其他人保持正常血糖水平的亚组。”有趣的是,只有在压力后具有高葡萄糖水平的压力个体才会出现认知障碍(易感)。由于空间记忆被标准化以及长期葡萄糖代谢,高葡萄糖胁迫的动物也受益于依帕列净治疗。然而,对于保持正常葡萄糖水平(有弹性)的应激动物,empagliflozin损害了它们-否则完整-的空间记忆。
“我们的研究结果表明,慢性压力会通过葡萄糖水平的改变损害空间记忆,并且完整的葡萄糖代谢对于记忆相关过程至关重要,”Michael van der Kooij博士解释说,他在美因茨翻译精神病学实验室设计了这项研究。。“此外,研究结果突出了个性的重要性,因为所有受试者都经历了相同的压力,但只有一部分因为这些在葡萄糖代谢水平上产生的紊乱而敏感,因而也是认知障碍。应激易感性或弹性可以通过测量血糖水平在压力后早期预测,可能会导致人们认为压力相关疾病,如抑郁症。
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