化疗与治疗后数年白血病风险增加有关，但导致这种关联的原因尚不清楚。在这项发表于“细胞干细胞”杂志上的研究中，由贝勒医学院和MD安德森癌症中心的研究人员领导的研究小组将临床和实验室研究结合起来，表明一种名为PPM1D的基因，其血液生成功能未知，可以赋予血液暴露于化疗药顺铂的细胞具有生存优势，可能在多年后有利于白血病的发展。该研究表明，在选择化疗时应考虑这种突变和其他突变的存在。
 
由相应作者Margaret A.Goodell博士，贝勒细胞与再生医学中心主任，贝勒医学院儿科学教授以及高智晟大学助理教授Koichi Takahashi博士领导的研究小组德克萨斯州MD安德森癌症中心最初发现PPM1D突变在他们第一次接受化疗治疗前几年患白血病的患者血液中频繁出现。这一发现引发了一个问题：与骨髓中的正常对应物相比，PPM1D突变细胞如何成为显性细胞？他们是否“赢了”，因为他们更强壮，更善于自己创造更多，或者他们只是在不利条件下生存得更好？
 
为了解决这些问题，Goodell和Takahashi与Baylor的病毒学和微生物学教授Lawrence Donehower博士合作，他是该论文的共同作者，他一直在研究PPM1D已超过20年。
 
逆境中的生存
 
为了理解PPM1D突变体具有竞争优势的原因，研究人员在实验室中进行了实验，将正常和PPM1D突变细胞混合在一起，将它们一起培养，然后将它们暴露在不同的环境条件下。他们惊讶地发现，在正常条件下，PPM1D突变体和正常细胞以相同的速率生长。这表明突变体本质上不强壮。然而，在接触顺铂和一些其他化疗药物后，研究人员观察到PPM1D突变体显着超过正常细胞。
 
“综合考虑结果，我们的研究结果表明，化疗作为一种有利于PPM1D突变细胞存活的进化选择压力，因为它们比正常细胞具有更好的适应性，并且在这种特定类型的压力下”获胜“，”Joanne Hsu说，贝勒医学科学家培训计划（MD/PhD）的学生，也是Goodell实验室的成员。“因此，当患者接受基于顺铂的化疗时，携带PPM1D突变的干细胞存活得更好。这种生长优势可以为随后获得突变提供肥沃土壤，最终导致多年后继发白血病的发展。这项研究已经转化为从床边观察到工作台的旅程。“
 
“我最为兴奋的是，MD安德森临床样本的研究结果产生了一个在Goodell博士实验室得到验证的假设，”Takahashi说。“这项研究很好地反映了两个机构的临床和基础科学研究人员之间的联合力量如何能够揭示一项重要的科学发现。”
 
研究人员在这项研究中的发现对未来有多重临床意义。
 
“知道化疗药物的选择可以影响多年后发展白血病的风险，这可能有助于医生为患者选择特定的治疗方法，”Goodell说。
 
展望未来，本研究还指出PPM1D是继发性白血病患者有希望的治疗靶点。
 
“我很兴奋，这项研究表明，需要开发治疗方法来针对过度活跃的PPM1D信号，”Donehower说。