15日,致力于开发精准抗癌疗法的Blueprint Medicines公司宣布,该公司为avapritinib向美国FDA递交了新药申请(NDA),用于治疗携带PDGFRA外显子18突变的胃肠道间质瘤(GIST)成人患者,或者作为四线GIST疗法。Avapritinib是一款具有高度选择性的强力KIT和PDGFRA抑制剂。同时该公司要求FDA使用优先审评处理这一申请。如果获得优先审评资格,这一新药申请的审评时间将缩短到6个月。

      GIST是一种在骨骼或者胃肠道的结缔组织中出现的肉瘤。肿瘤起源于胃肠道壁的细胞,在胃部和小肠最为常见。大多数GIST病例是由于和临床相关的基因突变,导致KIT或PDGFRA蛋白激酶活性增强。由于目前已有的疗法主要与失活构象的蛋白激酶结合,某些原发和次发基因突变会导致对现有疗法的抗性和疾病进展。

      对于无法切除或转移性GIST患者来说,对基因突变的检测是为他们定制个体化疗法的关键。目前,KIT驱动的GIST患者在接受imatinib、sunitinib、和regorafenib治疗后,如果疾病继续进展,他们没有获批疗法。而PDGFRα D842V驱动的GIST患者通常在接受已有疗法3-4个月之后疾病会继续进展。

      Avapritinib是一款口服精准疗法,它能够强力、特异性抑制KIT和PDGFRA基因突变的蛋白激酶。这是一种靶向激酶激活构象的1型抑制剂。它能够抑制多种携带KIT和PDGFRA基因突变的蛋白激酶。这一疗法已经获得FDA授予的突破性疗法认定,用于治疗携带PDGFRα D842V突变的无法切除或转移性GIST患者。

ORR达到86% 精准抗癌疗法申请上市

      值得一提的是,去年基石药业(CStone Pharmaceuticals)与Blueprint Medicines公司达成了独家研发授权协议,获得在中国研发和推广avapritinib和其它候选药物的权利。这款创新精准疗法有望更早为中国患者造福。

      日前在美国临床肿瘤学会年会上,Blueprint Medicines公司公布了支持avapritinib新药申请的临床试验数据。在治疗携带PDGFRA外显子18突变的GIST患者时,客观缓解率(ORR)达到86%。在作为四线疗法治疗GIST患者时,ORR达到22%,中位缓解持续时间(DOR)为10.2个月。

      “携带PDGFRA外显子18突变和4线GIST患者急需新的治疗手段,”Blueprint Medicines公司首席医学官Andy Boral博士说:“通过靶向GIST的驱动因子,avapritinib有潜力为这些患者提供精准治疗选择。”