一项Ⅲ期临床试验的研究结果表明,病毒基因型为1、4和6的丙型肝炎患者每天口服给予固定剂量组合的grazoprevir和elbasvir,患者的持久应答率和安全性均较为理想。该组合片每片由100毫克NS3/4A蛋白酶抑制剂grazoprevir和50毫克蛋白酶NS5A抑制剂elbasvir组成。

  据统计,目前全球大约有1.5亿慢性丙型肝炎患者,每年死于丙型肝炎相关疾病的人数高达50万人。之前,干扰素是公认的丙型肝炎的治疗药物,然而该药对丙肝患者的治疗效果一般,针对慢性丙型肝炎的持久应答率仅仅为25%,停药后复发率也较高,同时干扰素本身的副作用也较严重。利巴韦林在抗丙型肝炎方面具有一定疗效,但停药之后药物的抗病毒作用也随即消失,常与干扰素联用提高治疗的效果。与传统的干扰素注射的方案相比,新一代的丙肝鸡尾酒疗法具有非常高的病毒学治愈率以及更好的安全性,是当前抗丙肝药物的研究人员以及市场关注的焦点。

  目前,市场上的丙肝鸡尾酒治疗方案主要有吉利德的Harvoni,该方案是每天口服一次固定剂量的索非布韦(400毫克)和蛋白酶NS5A抑制剂ledipasvir(90毫克)的复方组合。该治疗方案是第一个被批准用于治疗基因1型丙肝感染、且不需要联合注射干扰素或利巴韦林的全口服抗丙肝方案。另外,艾伯维的ViekiraPak治疗方案设计到5种口服药物,由固定剂量的ombitasvir/paritaprevir/ritonavir(25mg/150mg/100mg)和dasabuvir(250mg,每日两次)组成。ViekiraPak的用药较为复杂,相比之下,Harvoni每天只需服用一粒,患者的顺应性更强。从开发之初到产品上市,市场普遍对上述两种方案寄予厚望。

新鸡尾酒疗法对多种基因型丙型肝炎有效

  科学研究发现丙型肝炎病毒包括了多种基因型,上述鸡尾酒方案均用于治疗成人慢性基因1型丙型肝炎感染。与之不同的是,默克公司研发的这款grazoprevir–elbasvir固定剂量口服片中的 grazoprevir是泛基因型蛋白酶抑制剂,该方案对于丙肝基因型1、4和6群体均有治疗作用。该方案曾于2013年10月获得了FDA的突破性疗法认定,以鼓励其快速开发。在开篇提到的临床试验中,治疗12周之后的患者总体丙型肝炎病毒持久应答率达到了95%,不同亚型病毒的这一数值会有所差异;其中,基因型4的这一数值为100%,基因型6为80%,而基因型1的这一数值介于上述两者之间。此外,治疗12周之后肝硬化患者的持续病毒学应答率为97%,非肝硬化患者为94%。与对照组相比,药物相关的不良事件发生率两者较为接近,严重不良事件的发生率也相似。试验中患者的年龄、性别、种族和民族等因素对治疗结果无显著影响。另外,据悉默克公司还打算在复方产品中使用一种核苷NS5B聚合酶抑制剂sofosbuvir,采用该抑制剂能够进一步缩短患者治疗所需要的时间。

  显然,默克提供的治疗方案覆盖了三种丙肝病毒基因型,对多种基因型的覆盖是该方案的一个优势,也可能代表着未来丙肝鸡尾酒疗法的一种新趋势。如果该方案能够获得欧洲药品管理局EMA或者美国FDA的批准,那么无疑它将与吉利德的Harvoni以及艾伯维的ViekiraPak在当前日益炙热的丙肝药物市场上产生竞争。笔者最希望看到的是竞争能够降低这些丙型肝炎鸡尾酒疗法的用药成本。就在2013年,为期12周的Harvoni治疗方案的费用超过9万美元。对于众多收入平常的用药人群而言,医疗的费用无疑是天价。我们希望看到的结果是因竞争带来的费用降低能够惠及到更多的人。