丙型肝炎即丙型病毒性肝炎,作为一种病毒性肝炎,其主要通过输血,针刺,吸毒等方式传播。统计数据显示,全球慢性丙型肝炎患者数量将近1.5亿,且每年以3.5万例左右的巨大数量在增加,HCV的感染率也高达3%,而且每年有 35-50 万人因 HCV 相关疾病死亡。由于丙型病毒性肝炎还可导致肝脏纤维化、慢性炎症坏死、肝硬化甚至肝细胞癌等疾病。已经成为危害人类生命的重大疾病,亟待更多有效的治疗药物和方法来挽救病人的生命。   以前对于丙型肝炎的治疗很多情况下是使用干扰素。但后来发现,,使用干扰素在临床上经常发生反复现象。很多病人在停止使用干扰素后,病毒指标又回归阳性,转氨酶也会回升。近年来,研究者针对丙肝病毒,研发出了多种直接抗病毒药物,开启了非干扰素抗丙型肝炎病毒药物治疗新时代。其中备受关注的抗丙型肝炎病毒药物有Sovaldi、Simeprevir以及Faldaprevir。   Sovaldi(图一)即常说的索非布韦,作为首个可用于丙型肝炎全口服治疗方案的药物,自去年12月被获批用于基因1、2、3、4型慢性丙型肝炎成人患者的治疗以来。其在治疗特定基因型(2型,3型)慢性丙型肝炎时,可以只需要利巴韦林联用,无需依赖传统注射药物干扰素,也就是说可以有效减轻病人在传统治疗方式下要经受的严重副作用。所以,Sovaldi已经占据了越来越大的市场,从吉利德公司2014年的季度报告中,Sovaldi作为重磅丙肝治疗药物更是创下了34.8亿美元的销售业绩。占据了吉利德公司一半以上的销售额。

图一:Sovaldi                                                                         图二:Simeprevir

  而同样是直接抗丙肝病毒的药物Simeprevir(图二),虽然有数据显示其治疗丙型肝炎病毒患者的安全性上优于曾经开辟蛋白酶抑制剂治疗方法的鼻祖药物telaprevir(图三),其发展历程显然比Sovaldi要艰难得多。主要原因是其开发成熟阶段正处于干扰素依赖型药物向全口服治疗方案转型期,经历了同类药物销售下滑的时期。但其作为二代NS3/4A蛋白酶抑制剂,也凭借自己的II期COSMOS、和3个关键III期QUEST-1、QUEST-2、PROMISE的数据与2014年5月获得了欧盟批准,可以联合其他药物治疗成人的丙型肝炎病毒基因型1和4慢性丙型肝炎。而且最近研究显示Simeprevir 联合 Sovaldi耐受良好, 可有效治疗慢性 HCV 1 型患者。所以Simeprevir 也可能搭乘Sovaldi这辆快车,获得更多的突破。

2014明星药物分子之丙肝治疗药物

图三:telaprevir                                                                        图四:faldepravir

  值得一提的是,之前一直被看好的抗丙肝病毒药物faldepravir(图四)已于2014年6月被Boehringer公司宣布放弃开发。Faldepravir与市场上现有的药物相比并无显著优势,在治疗丙肝是仍需会引起较大副作用的干扰素的辅助治疗。在Sovaldi等具有绝对优势药物出现的环境下,Boehringer公司果断放弃faldepravir的开发显然是明智之举。   随着丙型肝炎治疗新药的不断出现,使得丙肝药物市场竞争日趋白热化。而就在2014年8月Achillion公司宣称其旗下治疗丙肝鸡尾酒疗法ACH-3102与Sovaldi联合,在并未使用利巴韦林情况下治疗I型基因型丙肝患者的试验中获得了较为理想的二期临床数据,有人预测ACH-3102可能挑战Sovaldi的权威,把丙型肝炎治疗新药竞争推向一个新高潮。