虽然之前是有研究发现阿德福韦酯可代替拉米夫进行抗病毒治疗,但是效果却是因人而异的。
阿德福韦酯刚上市时,对拉米夫定治疗失败者,一度采用直接换用阿德福韦酯治疗,临床疗效不满意。但是后来,采取了拉米夫定联合阿德福韦酯治疗3个月后,再以阿德福韦酯单药治疗,部分患者有效,但许多患者治疗失败。
目前国内外对拉米夫定耐药现象研究有哪些新的突破?
一、目前国际上对于耐药通路、交叉耐药位点的研究越来越深入透彻,不同核苷(酸)类药物可能有相同的耐药模式(通路),相互之间存在交叉耐药。目前国内符合要求通过审批上市的传统意义上没有交叉耐药位点的抗病毒药物也就是阿德福韦酯,国外已上市的替诺福韦对于拉米夫定耐药的病人也具有良好的疗效。
二、近年的研究显示耐药与疾病进展密切相关,并可增加发生肝功能失代偿和肝细胞癌(HCC)的风险。拉米夫定早期的研究显示拉米夫定耐药患者的疾病进展比例显著高于未发生耐药的患者。日本一项新近的研究发现,C基因型慢乙肝患者rtM204I突变比rtM204V突变更能成为HCC的独立危险因素。
三、耐药管理的理念在不断演变,从早期关注耐药处理到现在越来越重视预防耐药。预防耐药的理念包括:a、对于既往未接受过核苷(酸)类药物治疗的初治患者,国内外指南均推荐优先选择强效、低耐药的核苷(酸)类药物;b、避免低耐药基因屏障药物的单药序贯治疗; c、严格掌握抗病毒治疗适应证,避免不必要的治疗:对于肝脏炎症病变轻微、难以取得持续应答的患者(如ALT正常、HBeAg阳性的免疫耐受期),特别是当这些患者<30岁时,不宜开始抗病毒治疗,尤其是不宜使用核苷(酸)类药物治疗;d、肝硬化及高病毒载量者,宜选用强效低耐药的药物,或尽早采用无交叉耐药位点的核苷(酸)类药物联合治疗;f、优化治疗:按照核苷(酸)类药物治疗慢性乙型肝炎的路线图概念,定期检查HBV DNA和肝功能,如24周HBV DNA仍≥103拷贝/ml,即加用阿德福韦酯联合治疗,达到优化治疗的目的。拉米夫定24周应答不佳加用阿德福韦酯治疗至48周82.9%患者可获HBV DNA阴转。
替诺福韦"照进"拉米夫定耐药的现实
对于拉米夫定(LAM)耐药的乙型肝炎患者,临床上常给予阿德福韦酯(ADV)挽救治疗,但仍常常不能获得完全应答,香港一项研究纳入136例此种情况的患者,在服用ADV治疗6个月时不能检测到HBV DNA,则为发生早期病毒学应答(EVR)。
结果显示,仅22%的患者获得EVR,其接受ADV+LAM治疗3年的累计持续病毒学应答与单一ADV治疗3年相似。同时,研究还表明,EVR是患者治疗3年获得持续病毒学应答的独立相关因素。
在进一步的研究中,部分未发生EVR患者转用恩替卡韦或替诺福韦,替诺福韦治疗1年持续病毒学应答率显著高于恩替卡韦(70.8%对34.4%)。研究者认为,LAM耐药的乙肝患者接受ADV挽救治疗6个月时的EVR即可预测3年持续病毒学应答情况,若转为替诺福韦治疗可获得更好的病毒抑制。
吃什么可以预防乙肝
1.马兰
马兰别名:鱼鳅串、泥鳅串、鸡儿肠、田边菊、路边菊、蓑衣草、脾草等。马兰的嫩芽,味道清淡可口,可做野菜食用。春季,江苏、浙江民间有采食马兰的习惯。中医认为,马兰是一味清热解毒的良药。另据报道,马兰连根用水煮沸饮用,具有良好的抗乙肝效果。
2.白山云芝
白山云芝为担子菌类真菌的子实体,其提取物含大量天然多糖物质"云芝多糖"。科学研究证明,云芝多糖是一种优异的天然抗乙肝物质,它不仅对人体毫无副作用,而且可增强人体免疫力,提高乙肝治愈率。对于慢性肝炎来说,症状改善效果明显,有较好的降低转氨酶。
3.菜豆
菜豆又名豆角或者四季豆,是我国南北各地广泛种植的一种蔬菜。据报道,菜豆含大量的植物凝血素,这种物质在人体内能激活T淋巴细胞等免疫细胞的功能,增强免疫能力。据国内学者报道,利用菜豆提取物治疗50例慢性乙肝病人的实验结果显示,总有效率达70%左右。
4.甜瓜蒂
甜瓜蒂为葫芦科植物甜瓜的果柄。甜瓜蒂含有甜瓜素葫芦素α-菠菜甾醇等活性成分。临床试验结果表明,甜瓜蒂对治疗慢性乙肝的总有效率达69%,接近于常用抗乙肝中草药五味子和垂盆草的效果。
5.转基因西红柿
转基因西红柿在外观、口味、产量、营养含量和栽培技术上与普通西红柿一样,唯一的区别就是导入了转基因疫苗,人吃了能产生抗乙肝病毒的抗体,起到很好的预防作用。这种西红柿人人都能吃,但必须生吃,每周吃1-2个,每年吃2-3个月就能达到去医院注射乙肝疫苗的效果。而且食用这种转基因西红柿预防乙肝比注射疫苗更为方便,且免疫力更持久。
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