近日，一条"复星凯特开启首款全球已获批的CAR-T产品Yescarta在中国产业化征程"的消息在朋友圈被转发，给CAR-T界带来一丝寒意。

       复星凯特于今年4月成立，作为复星医药和美国Kite Pharma成立的合资公司，主要推进Kite Pharma产品KTE-C19的国内技术转业、制备验证工作。KTE-C19（商品名为Yescarta）今年10月18日获批上市，是Kite Pharma公司获FDA批准的第一个产品，主要用于治疗曾至少接受过2种或以上其他治疗方案后无效或复发的特定类型大B细胞淋巴瘤成人患者，也是FDA批准的首款针对特定类型的大B细胞淋巴瘤的CAR-T疗法。

       复星凯特利用7个月左右时间完成了张江基地落成，速度之快，令人咋舌，预示国内细胞治疗领域第一梯队已确定一位。

       除复星外，面对国外CAT-T疗法取得喜人结果，国内的医药大佬纷纷与国外巨头联姻，加码细胞治疗产品布局。2016年，药明康德与Juno宣布在上海建立上海药明巨诺生物科技有限公司，双方将结合JunoCAR-T技术和T细胞受体（TCR）技术，药明康德世界一流的研发生产平台及公司丰富的中国本地市场经验，最终将实验Juno公司产品线在中国进行开发和商业化。

       与此同时，国内也诞生了许多CAR-T创业公司，从西比曼、博生吉、爱康得、波睿达生物、科济生物、恒润达生、斯丹赛、优卡迪、南京传奇，到最近获得5000万融资的还没艺妙神州，玩家众多。

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       Clinical trials of CAR-T cells in China对ClinicalTrials.gov.上注册的临床试验进行了统计（截止2017年7月18日）。中国已经有121项试验在ClinicalTrials.gov.上被报道和/或被注册，主要在北京、上海、广州和重庆等地的主流医院进行，达到81例。

       诱导型共刺激信号(ICOS)、4-1BB(CD137)、CD28、OX40(CD134)、CD27、DAP10，连同CD3ζ均被研究。其中，4-1BB(CD137)、CD28和CD3ζ，在嵌合抗原受体中是最常用的COS元素。

       CD19是迄今最常见的抗原靶点。在121例试验中，有57例以CD19为靶点，也有CD20、CD22、CD30、CD33、CD38、CD123、CD138、BCMA、Lewis Y等血液恶性肿瘤抗原。另外双靶点和多个特异性的CAR-T细胞也在进行临床试验。通过数据统计发现，国内同质化严重，缺乏实质性创新，与诺华和Kike思路基本一致。

       自以色列魏茨曼科学研究院的科学家ZeligEshhar 研究了以scFv-CDz为基础第一代CAR-T以来，CAR-T给人们抗击癌症提供了新的思路。到今年，短期内，以CD-19为靶点的CAR-T疗法在B 细胞急性淋巴细胞白血病（ALL）和B细胞淋巴瘤取得了实质性突破，两款药物相继获得FDA批准上市，但是CAR-T是否是终极疗法？答案是否定的，距离全面的成功任重道远。

       首先，肿瘤微环境，肿瘤细胞不会坐以待毙，如Treg细胞（调节性T细胞）、M2巨噬细胞和MDSC（骨髓来源抑制性细胞）会共同形成一个对T细胞极不友好的微环境，使CAR-T细胞很难充分发挥作用。

       其次，CAR-T衰竭，缺乏足够的细胞在体内扩增而导致细胞剂量的不足。在细胞治疗中，CAR-T细胞数需要维持在一定的数量，但患者经多次化疗后T细胞质量很差，或者肿瘤微环境中抑制性细胞因子太多，CAR-T细胞不能充分的活化和扩增而且衰竭很快，就会使临床效果大打折扣。

       再次，CAR-T复发，原有抗原由阳转阴，方案失效。例如，大约10%-20%的B急淋和个别的B细胞淋巴瘤，复发后肿瘤细胞全部变成了CD19阴性，不再对以CD19为靶点的CAR-T有应答。

       CAR-T疗法在美国上市后，国内明确也将其纳入药物管理，但具体的细则还需继续落实。作为一个新技术，国内监管审批政策的滞后性，或者迟迟不能落地给了大公司布局机会，加之传统大药企与监管部门的沟通成本更低、高效，创业公司的先发优势就不明显，对于小公司来讲并不公平。创新来源于小公司，政策滞后性不利于行业发展。那创业公司如何趟出一条血路？

       首先，做到真正的创新，回归技术本源，耐得住寂寞，严谨快速推进临床开发。其次，熟悉政策，多与监管部门沟通，将优势保持到底。

       参考来源：肿瘤之家，药渡和相关企业官方平台。