一、概述

       1984年国会通过了《药品价格竞争和专利期修正案》（Hatch-Waxman Amendment），修订后 的《联邦食品、药品和化妆品法案》505部分为新药申请提供了三条路径：

       505(b)(1)：申请包含完整安全性和有效性研究报告

       505(b)(2)：申请包含完整安全性和有效性研究报告，但至少有部分信息来源于非申请者开展或申请者无权引用的研究。

       505(j) ：申请包含信息证明拟申报药物与参比制剂有着完全相同的活性成分、剂型、规格、给药途径、标签信息、质量、特性和适应症等。

       505(b)(1)和505(b)(2)被称为新药申请（NDA），而505(j)则被称为简略新药申请（ANDA）。505(b)(2)申报包括新适应症、新组合、新处方、新剂型等，类似于国内化学注册新分类的改良型新药。

       据汤森路透报道，改良型新药目前已经成为全球新药研发的趋势。以美国为例，从2002年到2015年FDA批准的新药类别及数量来看，在2010年前后发生了明显的变化。2010年之前，505(b)(1)占主导，2010年之后，505(b)(2)逐渐呈上升趋势，并逐渐赶超505(b)(1)，2015年505(b)(2)以46:37的比例超过505(b)(1)。

       二、2017年FDA批准的新剂型产品

       2017年度，FDA一共批准了29个新剂型的新药申请（Type 3 - New Dosage Form）。

       三、部分新剂型简介

       1、Vantrela ER（重酒石酸二氢可待因酮缓释片）

       Vantrela ER是由仿制药巨头梯瓦（Teva）公司开发的具有滥用威慑特性的长效阿 片类止痛药，该药采用梯瓦专利性的滥用威慑技术开发，可防止药物成分通过3种最常见的途径滥用：口服、鼻内、静脉注射。

       Vantrela ER适用于疼痛严重到需要日常的、全天候的、长期的阿 片类药物治疗、以及采用其他镇痛药无法有效控制疼痛的管理，但该药不适用于仅在需要时临时服用。

       梯瓦全球特种药品部门总裁兼首席执行官Rob Koremans表示，该公司深刻理解处方药滥用风险是当前医疗保健专业人员在治疗慢性疼痛方面所面对的重大挑战。尽管没有哪种技术可以完全消除滥用，但该公司开发的滥用-威慑产品仍是一个重要的进步，将为处方医师提供重要的选择，来帮助阻止或减少滥用，同时让最需要阿 片类治疗药物的患者能够获取到所需的镇痛药物。

       2、Vyvanse（二甲磺酸赖右苯 丙 胺咀嚼片）

       2017年1月28日，FDA批准了Shire公司的新剂型Vyvanse咀嚼片（二甲磺酸赖右苯 丙 胺咀嚼片），用于治疗注意缺陷多动障碍（ADHD）和中度至重度暴食症（BED）。

       使用二甲磺酸赖右苯 丙 胺治疗，患者最常见的不良反应包括：口干，失眠，心率加快，不安，便秘及焦虑。

       2007年，FDA批准二甲磺酸赖右苯 丙 胺胶囊（赖氨酸安非他命，希雷（Shire）公司）用于治疗6岁及以上儿童的注意力缺陷伴多动障碍。

       2015年，FDA批准Vyvanse胶囊用于中度至重度暴食症（BED）的治疗，这是第一种获FDA批准的用于治疗此类疾病的药物。该病在美国有250万左右的患者，是该治疗领域的首药，解决了无药可治的问题。中国农村女性暴食症发病率为10万分之7，城市女性中为10万分之16.7，而在人口超过10万的大城市，这一数字为10万分之25.5，所以这个药物非常值得关注。

       2016年4月14日，Shire公司宣布向FDA提交Vyvanse新替代制剂咀嚼片的新药申请，该制剂适于吞咽或打开胶囊有困难的患者。Vyvanse胶囊可整粒吞咽或打开将内容物混入水，橙汁或酸奶中服用。Vyvanse咀嚼片将为患者提供另一选择。在美国，Vyvanse胶囊适用于六岁及以上注意力缺陷/多动障碍患者和成人中至重度暴食症的治疗。

       3、XATMEP（甲氨蝶呤口服液）

       Silvergate Pharmaceuticals宣布，2017年4月25日美国FDA批准XATMEP（甲氨蝶呤）口服溶液上市，这是首个经FDA批准的甲氨蝶呤口服溶液。XATMEP用于治疗儿科患者的急性淋巴细胞性白血病（ALL）和多关节性青少年特发性关节炎（pJIA）。

       XATMEP是一种叶酸类似物代谢抑制剂，适用于多关节性青少年特发性关节炎（pJIA）的儿科患者的活跃性疾病管理，他们对全剂量非甾体抗炎药（NSAID）的一线治疗反应不足或不耐受；也适用于治疗急性淋巴细胞白血病（ALL）的儿科患者，作为多期联合化疗维持方案的一部分。

       XATMEP（甲氨蝶呤）口服溶液的开发主要是为了满足上述适应症的需要。它是一种即用型2.5 mg/mL产品，便于药品剂量的准确性和易于施用。在此之前，没有经FDA批准的甲氨蝶呤即用型口服液体制剂可供儿科患者使用。医师需要体表面积（BSA）给药，而患者展示了吞咽不便、不能服用片剂、以及针刺恐惧症等困难。XATMEP根据FDA规定在CGMP下生产。它消除了对针头注射、粉碎或分裂片剂、将片剂复合成液体制剂的进一步制备需要。

       Silvergate Pharmaceuticals总裁兼首席执行官的Frank Segrave先生说：“XATMEP是一项令人激动的产品，它为儿童患者提供了FDA批准的即用型甲氨蝶呤口服液，再无需针头、粉碎片剂或混合成液体制剂。作为一家制药公司，我们继续专注于开发安全有效并且易于施用的儿科药物。”

       XATMEP是一种透明的黄色至橙色口服溶液，每毫升含有2.5毫克甲氨蝶呤（相当于2.74毫克氨甲喋呤钠/毫升）。 非活性成分包括：纯化水，柠檬酸钠，柠檬酸，对羟基苯甲酸甲酯钠，对羟基苯甲酸丙酯钠和三氯蔗糖。含有氢氧化钠或盐酸pH调节剂。

       4、ZERVIATE（盐酸西替利嗪滴眼液）

       2017年5月30日，FDA批准了抗组胺药西替利嗪的首个局部眼部制剂（ZERVIATE，盐酸西替利嗪滴眼液），用于治疗与过敏性结膜炎相关的眼部瘙痒。

       盐酸西替利嗪由强生研发，并于1995年12月8日获美国食品药品监督管理局（FDA）批准上市，商品名为Zyrtec，剂型为片剂。

       ZERVIATE（盐酸西替利嗪滴眼液）由法国公司NICOX研究开发。ZERVIATE为无菌眼用制剂，规格为0.24%，每mL含西替利嗪2.40 mg（等同于2.85 mg盐酸西替利嗪），辅料组成为：苯扎氯铵0.010％（防腐剂）； 甘油；磷酸氢二钠; EDTA-2Na；聚乙二醇400； 聚山梨酯80；羟丙甲纤维素；盐酸/氢氧化钠（调节pH）； 和注射用水。 ZERVIATE溶液的pH值约7.0，渗透压约300mOsm / kg。包装规格：5mL/瓶；7.5mL瓶。Zerviate推荐剂量为1滴，每天2次，间隔约8小时。

       5、CaroSpir（螺内酯口服悬浮液）

       2017年8月4日，美国FDA最终批准了CMP Pharma公司的新药申请CaroSpir（螺内酯口服悬浮液，25mg/5mL），这是第一个也是唯一的FDA批准的利尿剂的口服液体剂型。

       CaroSpir（螺内酯口服悬浮液）用于治疗NYHAIII-IV型心力衰竭并降低射血分数以增加存活率，管理水肿并减少住院治疗心力衰竭的需要，并且通常与其他疗法联合使用。CaroSpir也被用作治疗高血压的附加治疗，降低其他药物不能充分控制的成年患者的血压，并作为综合性心血管风险管理的一部分。最后，CaroSpir用于管理成年肝硬化患者的水肿，当水肿对液体和钠限制无反应时。

       CMP Pharma公司首席执行官Gerald Sakowski说：“CaroSpir将为成年患者，包括吞咽困难或不能吞咽的患者提供方便、有效的液体治疗选择。到目前为止，这些患者经常接受由医院配制的螺内酯液体形式药物治疗，这个复合液体的给药不一致，长期以来一直是医生的持续挑战。”

       6、Mydayis（ 苯 丙 胺单一实体混合盐缓释胶囊）

       2017年6月20日，FDA批准了英国制药商Shire的长效药物Mydayis（ SHP465，苯 丙 胺单一实体混合盐产品），用于13岁及以上注意缺陷多动障碍（ADHD）患者的治疗。Mydayis是一种每日一次的药物，包含3种不同类型的药物缓释珠，该药不适用于12岁及以下儿童ADHD患者。Shire预计，将在今年第三季度将Mydayis推向美国市场。

       Shire公司首席执行官Flemming Ornskov表示，Mydayis是该公司持续耕耘ADHD领域20年来的最新创新产品，此次批准，将为ADHD群体提供一种每日一次的治疗选择：患者每日服用一颗Mydayis胶囊，从服药后2-4小时开始见效，并且疗效持续时间能长达16小时。

       7、Lynparza（奥拉帕尼片剂）

       2017年8月17日，美国FDA宣布批准阿斯利康（AstraZeneca）的Lynparza（olaparib）片剂（规格100mg和150mg），用于复发性上皮卵巢癌、输卵管癌、或原发性腹膜癌成人患者的维持治疗。这些患者在先前接受铂类化疗后，正处于完全或部分缓解期。

       Lynparza是一种多聚二磷酸腺苷核糖聚合酶（PARP）抑制剂，它可阻断参与修复受损DNA的酶。这款药物适用于高度预处理的与BRCA基因缺陷相关的卵巢癌。早在2014年Lynparza胶囊剂（50mg）已被FDA批准，此次批准的是新片剂剂型。

       胶囊剂推荐的剂量是400毫克，每天服用两次。可见对于规格只有50mg的胶囊剂而言，患者需要每天服用16粒胶囊。如果增加胶囊剂的规格，胶囊体积将变理更大，更不利于患者的服用，或许是出于这个问题的考虑，新剂型片剂具有单位制剂的剂量更大，体积更小的优势。

       “医生们在Lynparza的使用上已经有了快3年的经验。今天我们很高兴带来这一重要药物的新制剂形式，造福更广大的妇女群体，”阿斯利康全球医药开发执行副总裁兼首席医学官Sean Bohen博士说道：“今日的批准验证了Lynparza背后10多年的辛勤研究。这款全球首个PARP抑制剂能让肿瘤学家在治疗选择上有更大的灵活性。基于最近与默沙东（MSD）的合作，我们将进一步为患者带来更多治疗方案。”

       8、AMANTADINE（金刚烷胺缓释胶囊）

       2017年8月24日，美国FDA批准了Adamas Pharmaceuticals的新药Gocovri（amantadine，金刚烷胺，曾用名ADS-5102）缓释胶囊，用于治疗在接受左旋多巴治疗的帕金森病患者的运动障碍。这是FDA批准的首款、也是唯一一款用于此适应症的药物。

       Gocovri是一款有潜力改善这一状况的药物。它含有高剂量（274 mg）的金刚烷胺，每天睡前服用一次可以提供持续一天的高水平金刚烷胺，用于治疗一天中会出现的运动障碍。

       “Gocovri的获批是帕金森病治疗领域的一个重大进展，它是首个获FDA批准的用于治疗帕金森病患者的运动障碍的药物，”堪萨斯大学医学中心的神经学教授兼堪萨斯大学 医疗 系统帕金森病卓越中心主任Rajesh Pahwa博士表示：“值得注意的是，Gocovri是首款在临床试验中被证明可以同时减少在服用左旋多巴的帕金森病患者的运动障碍和‘关闭’期的药物。运动障碍和OFF时间的治疗在帕金森病医疗管理中仍是未被满足的需求，Gocovri的获批是朝这个方向迈出的重要一步。”