Keytruda：FDA批准第一个“广谱抗癌药”

       这一里程碑式的药物是由默沙东公司研发的PD-1抗体Keytruda，适用于“MSI-H/dMMR亚型”的实体瘤（MSI-H：微卫星不稳定性高；dMMR：错配修复缺陷）。这是FDA首次基于肿瘤生物标志物、而不是肿瘤原始位置批准的一个新药，可治疗十多种类型的肿瘤，包括结直肠癌、子宫内膜癌、胃癌、胆管癌、胰 腺癌、食管癌等等。

       “MSI-H/dMMR亚型”肿瘤细胞无法正常修复DNA损伤，而Keytruda通过阻断免疫检查点，促进免疫系统识别、攻击缺陷细胞。研究团队先后开展了5项临床试验，共招募了149名癌症患者，涉及15种肿瘤类型。最终结果让人振奋：39.6%的患者达到了完全或部分缓解，78%的患者药物响应持续了6个月以上。

       研究发现，携带有MSI-H或者dMMR标志的肿瘤都会对Keytruda相应。有分析称，如果确定是MSI-H/dMMR亚型，各种各样的肿瘤都有可能从PD-1免疫疗法中获益。

       Kymriah：全球首款获批的CAR-T疗法

       8月30日，FDA正式批准诺华突破性CAR-T疗法 Kymriah（tisagenlecleucel，CTL-019）上市，用于治疗复发或难治性(r/r)儿童和年轻成人B细胞急性淋巴细胞白血病（acute lymphoblastic leukemia，ALL）。

       作为个性化免疫疗法，CAR-T疗法不同于典型的小分子或生物治疗，而是“定制”患者自身的免疫细胞。通过分离出患者的T细胞，并在体外进行改造——安装上能够特异性识别癌细胞的嵌合抗原受体（CAR），随后再讲这些扩增的改造细胞回输至患者体内，发挥特定的抗癌作用。

       Kymriah是FDA批准的第一款CAR-T疗法，也是FDA批准的第一个基因治疗药物，定价47.5万美元。为了填补高昂的药价，诺华在支付方式做了创新：与美国联邦医疗保险和医疗补助服务中心（CMS）签署协议，由后者承担患者在第一个月内就响应Kymriah治疗的费用。

       Yescarta：获批的全球第二款CAR-T疗法

       Yescarta是Kite Pharma公司开发的一种靶向CD19的CAR-T疗法，用于治疗在接受至少2种其它治疗方案后无响应或复发的特定类型的大B细胞淋巴瘤成人患者。值得一提的是，Yescarta是首款获批用于治疗特定类型非霍奇金淋巴瘤（non-Hodgkin lymphoma，NHL）的基因疗法。

       8月28日，Kite Pharma被医药巨头吉利德以119亿美元的现金收购（近年来肿瘤领域最大交易之一），也再一次点燃了医药界对CAR-T疗法的重视。但是，却面临一个重大缺点——药价过高（37.3万美元），只有5名病人接受了治疗。但是，分析师却对此很乐观，预计明年Yescarta将有望带来2.5亿美元的收入。

       12个联合疗法获批

       虽然免疫疗法在抗癌领域创造了喜人的成绩，但是依然有很大一部分患者无法获益于免疫疗法的单一用药。所以，联合治疗将是未来发展的一大趋势。2017年，FDA先后共批准12款癌症治疗新组合，包括免疫疗法、靶向药物。例如，“明星”抗体Keytruda被批准可与化疗药物培美曲塞和卡铂联合使用，用于转移性非鳞状非小细胞肺癌（NSCLC）的一线治疗。

       其中，于12月20日第12个获批的是Genentech公司开发的单抗帕妥珠单抗（pertuzumab），可与赫赛汀（Trastuzumab）、化疗药物联合使用，适用于HER2阳性乳腺癌早期患者（复发风险高）。

       总体来说，2017年，癌症治疗领域惊喜连连。2018年，我们拭目以待，更多的创新和突破！

       参考资料：

       Novel Drug Approvals for 2017

       Hematology/Oncology (Cancer) Approvals & Safety Notifications

       5 Milestones Of 2017 In The War On Cancer