作者 Ricky Shan

       回首2017年，国内药企进军FDA硕果满满。以下，我们统计了2017年开始在美国进行I期临床的情况。本文仅包括2017年新开始的I期临床。直接进入II、III期的不在统计范围，已经获得IND批准未进入临床的也不在统计范围。若有遗漏，敬请指正~

       1.丽珠医药——LZM009

       此次在美国开展的研究是评估静脉注射LZM009用于晚期实体肿瘤患者的安全性和耐受性。

       关于LZM009：

       LZM009是注射用重组人源化抗PD-1单克隆抗体。LZM009是丽珠单抗具有自主知识产权的新药品种，该品种分子序列及用途专利已申请中国和PCT专利。

       2. 益方生物（上海页岩）——D-0120

       此次在美国开展的研究是一个随机、双盲、安慰剂对照、单剂量、剂量顺序递增用于评估D-0120在空腹的健康受试者上的安全性，耐受性，PK和PD。

       3. 和记黄埔——Fruquintinib（HMPL-013）

       此次在美国启动的研究是一项多中心、开放标签的1期临床试验，评估fruquintinib在美国晚期实体瘤患者中的安全性、耐受性和药代动力学。

       关于Fruquintinib：

       Fruquintinib（HMPL-013）是一款高度选择性血管内皮生长因子受体（VEGFR）1、2和3的口服抑制剂。与其它靶向治疗相比，通过口服剂量能24小时抑制VEGFR，且具有更低的脱靶毒性。其良好的耐受性，加上已被证明的药物相互作用安全性，使得它可以与其它癌症疗法进行合理组合，例如在正在进行的fruquininib的临床试验中，与化疗和其它靶向疗法组合。

       4. 恒瑞医药——HTI-2088

       此次在美国开展的研究是单中心，随机双盲，安慰剂对照，单次递增剂量（2.5mg, 3.75mg,5mg）试验。每一剂量将登记十名受试者。

       5. 亚盛医药——APG-1252

       此次在美国开展的临床I期剂量递增研究是用于确定最大耐受剂量（MTD），剂量限制性毒性（DLT），和临床II期的推荐剂量（RP2D）。相应的几个Ib/ II期研究也将在其后开展。

       关于APG-1252：

       APG-1252通过选择性抑制Bcl-2蛋白家族成员Bcl-2及Bcl-XL来恢复肿瘤细胞程序性死亡机制（细胞凋亡），从而杀死肿瘤。APG-1252是亚盛医药产品管线中在全球范围内第6个进入临床阶段的产品，也是企业第3个进入美国临床阶段的产品。APG-1252是首个在美进入临床、并由中国企业自主开发的的Bcl-2/Bcl-XL抑制剂。

       6. 亚盛医药——APG-1387

       此次在美国开展的临床I期剂量递增研究是用于确定最大耐受剂量（MTD），剂量限制性毒性（DLT），和临床II期的推荐剂量（RP2D）。APG-1387与pembrolizumab或联合化疗药物抗肿瘤作用的研究也将在其后开展。

       关于APG-1387：

       APG-1387是亚盛医药自主设计开发的、具有全球知识产权的新一代凋亡蛋白抑制因子（IAP）高效特异性抑制剂，是l类靶向小分子抗肿瘤药物，主要通过阻断IAPs的活性促进细胞凋亡的进程。目前国际上以IAP蛋白为靶点的药物均处于开发阶段，尚未有上市药物。APG-1387在中国和澳大利亚现均处于临床I期阶段。该品种为双聚体类化合物，可与IAP蛋白单体及双聚体均可形成稳定结合，有效克服了现有药物不能作用于IAP蛋白双聚体的缺陷。同时可实现临床一周仅给药一次的目标，是目前在研药物中开发前景最好的药物。

       7. 百济神州——BGB-290

       此次在美国开展的研究是评估BGB-290用于局部晚期或转移性实体肿瘤患者的安全性、药效及临床活动。

       关于BGB-290：

       BGB-290是一种针对PARP1及PARP2的高效选择性抑制剂。BGB-290正在作为单药及联合用药的疗法，用于开展针对多种癌症的研究，包括卵巢癌、前列腺癌、乳腺癌、多形性脑胶质瘤、小细胞肺癌及胃癌，其临床I期概念验证研究数据已在2015年AACR-NCI-EORTC会议上进行了报告。

       8. 百济神州——BGB-290

       此次在美国开展的研究是评估BGB-290联合放射治疗用于初诊或复发/难治性胶质母细胞瘤患者的安全性、药效及临床活动。

       9. 百济神州——BGB-3111

       此次在美国开展的研究是在健康受试者上确定rifampin（Part A）和itraconazole（Part B）对BGB-3111的药代动力学影响。

       关于BGB-3111：

       BGB-3111是百济神州开发的高选择性BTK抑制剂，之前公布的单药治疗多种晚期B细胞恶性肿瘤的I期研究显示，BGB-3111对慢性淋巴细胞白血病的总应答率高达93%，对套细胞淋巴瘤的应答率达到80%。百济神州曾在2016年第二季度财报中透露，BGB-3111获得了FDA的3项孤儿药资格认定。

       10. 山东亨利——KBP-5074

       此次在美国开展的研究是一个开放的，部分交叉，单剂量药代动力学（PK）用于评价剂量比例，以及kbp-5074片剂与胶囊制剂下在健康受试者的安全性/耐受性。从这项研究中获得的数据，加上临床前数据和药学数据，将为今后的研究提供剂量选择的基础。

       关于KBP-5074：

       KBP-5074是非甾体类盐皮质激素受体拮抗剂（MRA）。MRA类药物已被证明有独立的治疗慢性肾病、高血压和心衰的作用。慢性肾病最终导致肾功能衰竭，患者需要透析或器官移植。不仅造成患者的痛苦和高死亡率，而且对个人和社会造成巨大的经济负担。已上市和在研的MRA类药物因在治疗剂量易引发高血钾，导致心律失常甚至死亡，使其在慢性肾病患者中的使用受到极大限制，甚至禁用。全球有过亿患者目前无药可用，有巨大的临床未满足需求。

       11. 绿叶制药——LY03005

       此次在美国开展的研究采用交叉设计，在18和50岁之间的健康受试者空腹状态下分别单剂量口服80毫克LY03005片剂和50毫克Pristiq?片剂后，比较两者在受试者上的相对生物利用度。

       关于LY03005：

       LY03005是以缓释片形式制备的独家盐酸安舒法辛(一种5-羟色胺-去甲肾上腺素-多巴胺三重再摄取抑制剂(SNDRI))产品。与双重摄取抑剂相比，它起效更快，能有效改善快感缺乏、肥胖等副作用。

       信息来源：clinicaltrials.gov; HPC整理编辑