圣裘德儿童研究医院 (St. Jude Children's Research Hospital) 的研究人员发现,在小鼠和大鼠中通过抑制一种酶 (周期蛋白依赖性激酶2,即CDK2) 可以防止由噪音或药物导致的听力减退。 该项研究显示CDK2抑制剂可防止内耳细胞死亡,这一结果有可能挽救全球数以百万计人的听力。 目前这项研究发表在《实验医学》杂志上。

       根据世界卫生组织的报告,全世界有3亿6千万人,其中包括3千2百万儿童,饱受因先天缺陷或其他因素导致的听力减退的痛苦。 这些因素包括感染性疾病,某些药物的使用,或暴露于强噪音环境下。 然而,目前没有经美国食品药品监督管理局 (FDA) 批准的药物可用于预防或治疗听力减退。

       新药kenpaullone治疗听力减退更有效

       一个由Jian Zuo博士带领的研究组对4000多种药物对保护耳蜗细胞免受化疗药物顺铂损伤的功效方面进行了筛选。 顺铂被用于治疗多种癌症,但是可导致高达70%的患者发生不可逆的听力减退。

       Zuo博士和同事们找到了许多可以保护耳蜗细胞免受顺铂损伤的化合物,其中有好几种是已经获得批准用于治疗其他疾病的药物。 在十种最有效的化合物中有三种是一种名为CDK2的酶的抑制剂。 这些CDK2抑制剂中的一种--kenpaullone--比目前正在进行临床试验用以治疗听力减退的另外四种化合物都更有效。

       噪音相关的听力减退也被阻止

       向小鼠和大鼠的中耳注入kenpaullone防止了由顺铂导致的听力减退。 不仅如此,kenpaullone还防止了高达100分贝的噪音对小鼠听力的损伤。 "鉴于100分贝的噪音属于人们在社会生活中经常遇到的噪音干扰的强度区间,kenpaullone在治疗由噪音导致的听力减退方面会有重要的临床应用," Zuo博士说。

听力减退不可怕,新药可以挽救它

       在顺铂导致听力减退的情况中,kenpaullone对毛细胞的保护似乎是通过阻止CDK2诱导的细胞线粒体产生有毒的活性氧。

       研究人员表承诺

       "kenpaullone一次性局部给药产生的强大保护作用表明,CDK2抑制剂可能在临床预防与治疗因顺铂或噪音导致的听力损失方面带来巨大的变革," Zuo博士说,"完善治疗方案,通过使用水凝胶来进一步优化给药方式,以及利用药物化学手段对这些化合物进行结构修饰将让CDK抑制剂在治疗人类听力减退方面产生更好的疗效。"

       来源:https://www.eurekalert.org/pub_releases/2018-03/rup-rin022818.php

       

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